吡格列酮对糖尿病大鼠视网膜早期病变的影响及其机制研究

《吡格列酮对糖尿病大鼠视网膜早期病变的影响及其机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、《中国图书资料分类法》单位代码：10660分类号：R774.1学号：S100300贵阳医学院2013届临床医学硕士专业学位材料(临床论文部分)吡格列酮对糖尿病大鼠视网膜早期病变的影响及其机制研究研究生：徐涛导师：王鲜教授年级：2010级专业：眼科学2013年05月20日贵阳医学院2013届硕士研究生论文目录摘要„„„„„„„„„„„„„„2略缩词表„„„„„„„„„„„„„3前言„„„„„„„„„„„„„„4材料与方法„„„„„„„„„„„„6结果„„„„„„„„„„„„„„9讨论„„„„„„„„„„„„„„21参考文献„„„„„„„„„„„„„

2、24致谢„„„„„„„„„„„„„„26英文摘要„„„„„„„„„„„„„27论文原创性声明„„„„„„„„„„28综述„„„„„„„„„„„„„„29附：临床能力考核有关材料：临床轮转考核表(按时间顺序)学术活动情况表(按时间顺序)临床能力考试及学位答辩情况表1贵阳医学院2013届硕士研究生论文吡格列酮对糖尿病大鼠视网膜早期病变的影响及其机制研究专业：眼科学研究生：徐涛导师：王鲜教授摘要：目的观察吡格列酮对早期糖尿病大鼠视网膜丝氨酸/苏氨酸激酶（serine/threoninekinase，Akt）的表达及微血管病变的影响。方法雄性SD大鼠58

3、只，取18只作为空白对照组，其余采用链脲佐菌素（STZ）诱导大鼠糖尿病模型。去除未成模及死亡的大鼠4只，将成模大鼠随机分为2组：对照组（9只×2）及实验组（9只×2）。所有大鼠每周监测血糖及体重。实验组在建模后第3天开始给予吡格列酮灌胃（10mg/kg，隔日一次），空白对照组和实验组大鼠则在同时间给予等量的生理盐水灌胃。给药后4周、8周末进行大鼠视网膜铺片观察、免疫组织化学法检测p-Akt（Ser473）、p-Akt（Thr308）及总Akt蛋白的阳性单位及分布。结果免疫组织化学结果显示，糖尿病组视网膜中的Akt、p-Akt（Ser473）及p-

4、Akt（Thr308）较空白对照组呈微弱表达，阳性单位值较空白对照组差异有统计学意义（P<0.05），实验组Akt、p-Akt（Ser473）及p-Akt（Thr308）阳性反应表达较对照组增强，阳性单位值较对照组差异有统计学意义（P<0.05）；ADP酶组织化学显示：4周时各组间视网膜血管无明显变化，均未见明显周边部毛细血管扭结、迂曲或形成血管闭塞及血管袢现象。但8周时，对照组和实验组均可看见视网膜周边部毛细血管有扭结、迂曲，并且观察到实验组该现象较对照组减轻。结论吡格列酮能明显激活实验性糖尿病大鼠Akt蛋白及其磷酸化位点，从而缓解早期糖尿病大

5、鼠的视网膜病变。关键词：糖尿病视网膜病变；Akt；p-Akt；吡格列酮；2贵阳医学院2013届硕士研究生论文缩略词表英文缩写英文全称中文全称AktSerine/threoninekinase丝氨酸/苏氨酸激酶DRDiabeteretinopathy糖尿病视网膜病变eNOSendothelialnitricoxidesynthase内皮型一氧化氮合酶PI3KPhosphatidylinositol3-kinase磷脂酰肌醇3-激酶PKBProteinKinaseB蛋白激酶PPAR-γperoxisomeproliferator-activated过

6、氧化物酶增殖物激活receptor-γ受体γROSreactiveoxygenspecies活性氧簇Ser473Serine473丝氨酸473位点STZStreptozotocin链脲佐菌素Thr308Threonine308苏氨酸308位点VCAM-1vascularadhesionmolecule血管黏附分子-13贵阳医学院2013届硕士研究生论文前言糖尿病视网膜病变（diabeticretinopathy,DR）作为糖尿病的眼部并发症已严重影响人类的健康。在1型和2型糖尿病患者中DR的发生率为24％～70％。[1,2]在欧美等发达国家，DR

7、已成为第一或第二位的致盲原因。在我国，2007年5月至10月横断面调查北京顺义地区≥40岁居民4549例，该人群中糖尿病视网[3][4]膜病变的患病率为29．2％，与北京地区1992-1995年何守志，王光璐等人的调查结果相比，其患病率明显升高。并且BES调查显示DR是随着糖尿病病程[5]年限的增加而进行性发展的。相关研究表明糖尿病血管病变的一个主要原因是[6]血管内皮细胞的功能存在异常，内皮细胞的数目及其功能在糖尿病血管并发症的产生和进展中起至关重要的作用。但糖尿病血管并发症的机制复杂，目前还没有完全明确。彩色多普勒检查显示，在糖尿病早期视网膜

8、中央动脉已有血流速度降低表现[7，8]。视网膜血流动力学异常在糖尿病视网膜病变前期已经存在，并可能促使DR[7]的形成。一氧化氮(nit