吡格列酮对糖尿病兔心房重构的影响和机制研究

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1、吡格列酮对糖尿病兔心房重构的影响和机制研究刘长乐刘彤李广平等天津医科大学第二医院心脏科天津心脏病学研究所2012起搏电生理年会—青年医师论文交流8/24/20211心房颤动（AtrialFibrillation，AF）是目前临床最常见的心律失常之一，其发生率随年龄逐年增加。Braunwald教授曾于上世纪末预言，AF将是心血管领域在21世纪面临的一大挑战心房电重构（特征）：心房AERP进行性缩短、AERP离散度增加、频率适应性降低等心房结构重构（特征）：心肌细胞排列方向紊乱、心肌细胞肥大、心肌间质纤维化等研究背景8/24/20212炎症、氧化应激与AF目前AF的上游治疗是主要的研究热

2、点，炎症、氧化应激被证明与AF的发生和维持密切相关证据一：阵发性AF患者进行心房肌活检，发现心房组织有淋巴细胞等炎性细胞浸润，周围有坏死的心肌组织，提示炎性渗出的发现为AF存在炎症提供了重要的病理依据证据二：AF时抗氧化酶类的基因表达降低、抗氧化因子减少，促AF发生的氧化因子增多、活性氧簇增加，提示氧化应激在AF的病理生理进程中起关键作用8/24/20213DM高血糖葡萄糖毒性1型DM、慢性高糖状态、胰岛素抵抗心房间质纤维化、糖尿病性心肌病心房颤动糖尿病与AF炎症、氧化应激标志物浓度升高糖尿病（DiabetesMellitus，DM）：AF最强的独立危险因素之一，DM患者比正常人群A

3、F发生风险升高40%代谢性炎症（定义）：主要指营养物和代谢过剩所触发的炎症过程DM：自身炎症性疾病，炎性标记物能够预测DM的发生，对DM进行抗炎治疗可明显改善其心脏并发症的损害程度8/24/20214噻唑烷二酮类药物与AF噻唑烷二酮类药物（TZDs）：主要作用于过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ），是高选择性PPARγ激动剂。包括吡格列酮（Pioglitazone）、罗格列酮、曲格列酮等TZDs：胰岛素增敏作用；多效作用：抗炎、抗氧化、改善内皮功能等TZDs抑制炎症因子（CRP、TNF-α、IL）产生降低TGF-β1蛋白表达，改善快速起搏心力衰竭兔的心房结构性重构心房颤动抑制鼠

4、心房肌细胞的ICa,L8/24/20215氧化应激炎症DMAF吡格列酮吡格列酮研究目的8/24/20216材料与方法8/24/20217实验动物及糖尿病模型的建立经家兔耳缘静脉注射四氧嘧啶造模剂量为150mg/kg成年日本长耳白兔体重1.7～2.5kg*造模成功标准：两次空腹血糖≧11mmol/L或单次空腹血糖≧14mmol/L8/24/20218动物分组和实验方案8/24/20219电生理实验方案SCLIACTAVWCLAERPS1S1刺激S1S2刺激Burst刺激AF诱发率HRAERPHLAERPLLAERPAERPDS1S2刺激8/24/202110结果(一)8/24/2021

5、11基线指标情况表1.四组兔DM模型基线一般情况比较组别（n=8）CNDMDPGDPIGender,M/F3/54/43/54/4Weight,kg2.11±0.132.25±0.322.23±0.172.19±0.23Glucose,mmol/L5.86±0.8719.31±3.20*16.55±3.48*15.35±2.25*Insulin,mIU/L22.19±7.0612.12±3.42*12.15±4.85*13.50±3.23*IR(Home),Log0.76±0.151.02±0.310.85±0.130.86±0.19BUN,mmol/L6.05±1.696.96±1

6、.425.73±0.945.60±0.70CRE,umol/L109.48±15.68117.03±20.03100.78±9.98101.81±17.04TG,mmol/L1.85±0.922.12±1.281.84±0.821.98±0.66TC,mmol/L1.96±1.082.25±0.941.92±0.551.90±0.40HDL-C,mmol/L0.65±0.180.57±0.170.56±0.170.61±0.20LDL-C,mmol/L0.83±0.251.16±0.560.82±0.310.84±0.29*与CN组数据比较P<0.01;☆与CN组数据比较P<0.05

7、;▲与DM组数据比较P<0.01;△与DM组数据比较P<0.058/24/202112炎症指标水平表2.四组兔炎症指标水平比较组别(n=8)CNDMDPGDPI血清TNF-α,ng/L221.92±30.06331.40±69.05*268.33±46.57△261.34±33.73△IL-1,ng/L20.90±2.0730.08±5.44*24.40±2.56▲23.35±3.13▲ADP,µg/L27.33±8.5315.45±3.06☆19.64±