吡格列酮对糖尿病肾病尿白蛋白排泄和crp的影响

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时间:2018-05-02

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1、吡格列酮对糖尿病肾病尿白蛋白排泄和CRP的影响周斌1刘辉文1谭万寿1封芬21.湖南省邵阳市中心医院内分泌科,湖南邵阳422000;2.湖南省邵阳医学高等专科学校药学系,湖南邵阳422000[摘要]目的吡格列酮治疗糖尿病早期肾病的疗效观察,分析其可能的作用机制。方法92例糖尿病早期肾病患者随机分成两组,对照组给予瑞格列奈治疗,治疗组给予瑞格列奈和吡格列酮(30mg/d)治疗,共16周。比较两组处理前后空腹胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hBG)、C反应蛋白(

2、CRP)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、纤维蛋白原(Fib)、24h尿白蛋白排泄率(UAER)、肝功能、肾功能的变化。结果治疗组较对照组治疗后FBG、HbA1c、FINS、CRP、TG、LDL-C、Fib水平明显降低差异有统计学意义(P<0.05),并显著降低2hBG和UAER(P<0.01),同时提高HDL-C水平和ISI差异有统计学意义(P<0.05)。结论吡格列酮能降低血糖,并具有调脂、改善胰岛素敏感性、降低CRP改善炎症反应、尿白蛋白排泄的作用。.jyqkin患者

3、入组。其中男46例,女38例,年龄39~73岁;病程5~18年。患者随机分成治疗组40例,男22例,女18例,年龄(55.2±15.3)岁,病程(10.2±8.1)年,体重指数(BMI)(24.9±3.8)。对照组44例,男24例,女20例,年龄(54.8±14.3)岁,病程(10.7±7.8)年,BMI(25.2±4.2)。两组病程、年龄、性别、BMI、尿白蛋白排泄等方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。1.2治疗方法两组均予以瑞格列奈治疗,治疗组加用吡格列酮(杭州中美华东制药有限公司生产,30mg/d)治疗,共16周

4、。1.3观察指标每位患者于治疗前和治疗16周后分别检测24h尿白蛋白排泄率(UAER)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、肝功能、肾功能、纤维蛋白原(Fib)定量、C反应蛋白(CRP),并计算胰岛素敏感指数(ISI)=-In(FBG×FINS)。1.4统计方法使用SPSS18.0软件处理统计学数据,计量资料均用(x±s)表示,组内数据用配对t检验比较,组间数据用t检验比较。2结果2.1治疗前后两组

5、血糖、血脂、胰岛素敏感指数的临床观察两组治疗后FBG、HbA1c、LDL-C水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组与对照组治疗后比较,FBG、HbA1c、LDL-C水平降低更明显差异有统计学意义(P<0.05),降低FINS、TG水平差异有统计学意义(P<0.05),显著降低2hBG差异有统计学意义(P<0.01),同时提高HDL-C水平和胰岛素敏感指数(ISI)差异有统计学意义(P<0.05),提示吡格列酮除具有降低血糖外,还具有一定的调节血脂,提高胰岛素敏感性、改善空腹高胰岛素

6、血症的作用。见表12.2两组治疗前后Fib、UAER、CRP及肝肾功能的情况比较治疗组治疗后与治疗前比较Fib、UAER、水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组治疗后比较,Fib、CRP水平差异有统计学意义(P<0.05),24h尿白蛋白排泄率(UAER)降低差异有统计学意义(P<0.01),两组治疗前后的谷丙转氨酶(ALT)和肌酐(Cr)水平变化差异无统计学意义(P>0.05),提示吡格列酮能减少尿蛋白的排泄,降低CRP,肝肾毒性较低。见表2。3讨论吡格列酮是治疗伴有胰岛素抵抗的2型糖尿病

7、的常用药物,属于噻唑烷二酮类(TZDs)药物。其作用主要是通过激活过氧化酶体增生物活化的受体γ,调节与血糖、血脂代谢有关的一些基因的表达水平,改善外周组织对胰岛素的敏感性[2]。已有研究表明吡格列酮可改善糖、脂代谢外,还提示吡格列酮还具有改善胰岛素抵抗[3]、抗氧化应激、抗炎症反应、降低尿蛋白、改善血管内皮功能[4]等多方面的作用。糖尿病肾病已经成为终末肾衰的重要原因,并成为越来越多的糖尿病患者死亡主要原因之一。研究认为2型糖尿病患者早期微量蛋白尿的进展情况与其死亡率有密切相关。预防和早期治疗降低糖尿病肾病患者尿蛋白的排泄是延缓糖尿

8、病肾病进展的重要措施。糖尿病肾病的发生除了与高胰岛素水平、胰岛素敏感性降低等有关外,目前研究认为糖尿病肾病是一种炎症性疾病。高胰岛素通过兴奋交感神经中枢,扩张肾入球小动脉,使其滤过率增加,从而使得白蛋白的滤过、排出均增加,TZDs可改

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