吡格列酮对慢性高血压大鼠脑白质病变和空间记忆功能的影响.pdf

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1、·892·国际脑血管病杂志2013年l2月第2l卷第l2期IntJCerebrovascDis，December2013，vo1．21，No．12·论著·吡格列酮对慢性高血压大鼠脑白质病变和空间记忆功能的影响蓝琳芳范玉华郑璐杨娴【摘要】目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂吡格列酮对慢性高血压大鼠脑白质病变和空间记忆功能的影响。方法雄性Sprague—Dawley大鼠36只，随机分为假手术组(n=6)、高血压组(n=15)和吡格列酮组(n=15)。高血压组和吡格列酮组采用双肾双夹法制作易卒中型肾血管性高血压大鼠(stroke—pr

2、onerenovascuhrhypertensiverat，RHRSP)模型，术后8周开始灌胃给药。吡格列酮组给予10mg／(kg·d)吡格列酮，高血压组给予等量生理盐水，分别于术前、给药前及给药后每隔2周经尾动脉监测血压。连续给药12周后进行Loyez染色观察脑白质疏松程度，水迷宫试验检测空间记忆功能。结果RHRSP大鼠造模后血压缓慢升高，显著性高于假手术组(P均=0．000)，高血压组与吡格列酮组血压无显著性差异(P=0．897)。水迷宫试验显示，假手术组和吡格列酮组逃避潜伏期显著性短于高血压组(P均<0．05)，三组大鼠跨越平

3、台次数分别为(5．200±1．798)次、(4．560±1．592)次和(2．333±1．978)次，差异具有统计学意义(F=8．143，P=0．001)，假手术组和吡格列酮组均显著性多于高血压组(P均<0．05)。Loyez染色显示，假手术组、高血压组和吡格列酮组胼胝体脑白质病变分级分别为0．333±0．516、2．600±0．507和0．500±0．522，三组问差异有统计学意义(F=25．652，P=0．000)，假手术组和吡格列酮组分级均显著性低于高血压组(P均<0．05)。结论PPAR一激动剂吡格列酮能通过减轻慢性高血压大

4、鼠脑白质病变保护空间记忆功能。【关键词】噻唑烷二酮类；吡格列酮；过氧化物酶体增生物激活受体；高血压；脑白质病；认知障碍；大鼠Effectofpioglitazoneonwhitematterlesionsandspatialmemoryfunctioninchronichy0ertensiveratsLANLin—fang，FANYu—hua，ZI-IENGLu，YANGXianIDepartmentofNeurology．捕eFtAffiliatedHosp#alofSunYat—senUniversity．Guangzhou51

5、0080，China；。Dep~tmentofInternalMedicine，Fujico~ProvincialHospital,Fuzhou350001，ChinaCorrespondingauthor．"FANYu—hua,Emcd：fansusan@126．com【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectofperoxisomeproliferator—activatedreceptor^y(PPAR~)agonistpiog~azoneonwhitematerlesionsandsp

6、atialmemoryfunctioninchronichype~ensiverats．MethodsThirty—sixmaleSprague—Dawleyratswererandomlydividedintoashamoperationgrouprn=6)，ahypertensivegroup，=15)，andapioglitazonegroup(n=15)．Amodelofs~oke—pronerenovascularhypertensiverat(RHRSP)wasinducedbythetwo—kidneytwoclipm

7、ethodinthehypertensivegroupandpioglitazonegroup．At8weeksafterprocedure，theratswereadministeredintragastrically．10mg／(kg。d)piog~azonewasgiveninthepioglitazonegroupandallequalvolumeofsalinewasgiveninthehypertensivegroup．B】oodpressurewasmonitoredviacaudalarteryevery2weeks

8、beforeprocedure．beforeadministra—tion，andafteradministratbn。respectively．After12weeksofcontinuousadministration，Loyez