单次负荷量阿托伐他汀预处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名：到蚕国导师签章：彳午二级学院领导盖矽，多年河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指

2、导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：王因厨导师签章：下、中矽3年弓月Ⅵ日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文单次负荷量阿托伐他汀预处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8一日IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯““⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯“材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12附I訇⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯····⋯⋯····⋯⋯⋯

3、⋯⋯··⋯⋯·⋯··⋯⋯·⋯⋯14附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯⋯··⋯⋯⋯···⋯⋯·⋯···22结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25综述缺血预适应的心肌保护机制及临床应用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28致谢⋯⋯⋯···⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··⋯····⋯⋯⋯⋯··⋯···⋯⋯⋯⋯·50个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5l中文摘要单次负荷量阿托伐他汀预处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响摘要1986年，Mu

4、rrytll首先证实了反复的、短暂的心肌缺血预处理会增加心肌对长时间缺血的耐受，并对心肌的缺血再灌注损伤产生强大的保护作用。多年来，对缺血预适应内源性保护机制的研究不断深入，并逐渐用于临床用药的研究。近年来，他汀类调脂药的非调脂作用已经成为研究热点。研究表明：常规剂量他汀药物除了降低血脂，稳定斑块，还具有抗心肌缺血缺氧损伤的心脏保护作用，这种保护作用完全可以在其降脂功能缺如的情况下存在。目前多数动物实验均证实慢性常规剂量他汀预处理具有明确的抗心肌缺血缺氧损伤的作用，其保护心肌的作用可能与修复损伤的内皮细刺21、促进线粒体K．ATP通道开放【3】、NO生成增加等有关。临床研究也证实

5、慢性常规剂量他汀基础上，给予患者一次负荷量他汀可以减轻冠状动脉介入治疗后心肌的缺血再灌注损伤，并认为负荷量他汀预处理具有强大的心肌保护作用。但是，对于仅单次负荷量阿托伐他汀预处理对缺血再灌注心肌的保护作用及其时间效应尚未见报道，本试验将就单次负荷量阿托伐他汀预处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤是否也存在保护作用进行研究，并与缺血预处理的心肌保护作用进行比较。目的：观察单次负荷量阿托伐他汀(80mg／kg)预处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤是否有保护作用及阿托伐他汀预处理后不同时间点的作用情况，并进一步与缺血预处理组对心肌的保护作用进行比较。方法：56只健康雄性SD大鼠(体重为250

6、9．3009)(购于河北医科大学动物实验中心)随机分为8组，每组7只，其中每组中1只用于留取心肌组织的电镜标本，其中假手术组和缺血再灌注组同时留取心肌组织做HE染色标本。阿托伐他汀钙溶于生理盐水(20mg／m1)，按照80mg／kg灌胃，每只大鼠约需lml。(1)假手术组(sham组)：等量生理盐水灌胃，开胸暴露心脏，于左心耳与主动脉之间找到前降支，于距前降支起点2-3mm处穿线，不结扎前降支：中文摘要(2)缺血再灌注组(M组)：等量生理盐水灌胃，开胸暴露心脏，于前降支近端同一部位处采用套管法完全阻断前降支血流30分钟，随后再恢复前降支血流灌注120分钟；(3)缺血预处理组(IP

7、C组)：等量生理盐水灌胃，缺血再灌注前，给予同部位阻断前降支5分钟，复灌5分钟，循环3次，再次阻断前降支血流，缺血30分钟，复灌120分钟；(4)单次负荷量阿托伐他汀预处理组(ATV组)：分为3小时组(ATV3)，6小时组(ATV6)，12小时组(ATVl2)，24小时组(ATV24)，48小时组(ATV48)；术前给予阿托伐他汀钙80mg／kg灌胃，灌胃大鼠分别于灌胃后3小时、6小时、12小时、24小时、48小时时结扎前降支缺血30分钟，再灌注120分钟，最终选取不同时间点中有