阿托伐他汀对急性心肌梗死大鼠心肌mpo浓度和timp

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1、阿托伐他汀对急性心肌梗死大鼠心肌MPO浓度和TIMP：郑东诞蔡安平李玉杰邝健饶绍奇黄裕立江志羔宋元彬麦炜颐【摘要】【目的】探讨阿托伐他汀对急性心肌梗死大鼠心肌髓过氧化物酶(MPO)浓度、基质金属蛋白酶组织抑制因子-2/基质金属蛋白酶-9(TIMP-2/MMP-9)表达的影响及其对心功能保护作用。【方法】结扎40只雄性SD大鼠左冠状动脉造成急性心肌梗死模型，存活35只随机分为两组。假手术组10只。术后第1天起给予阿托伐他汀灌胃(1mg/kg/d，17只)，对照组给予等量生理盐水(18只)。14d后，比较各组大鼠心肌组织MPO浓度、胶原纤维含量、心肌梗死面积、TIMP-2/MMP-9

2、表达量和心功能。【结果】对照组大鼠心肌组织髓过氧化物酶浓度、胶原纤维含量、心肌梗死面积均明显高于阿托伐他汀治疗组(P<0.05)，而TIMP-2/MMP-9比值和心功能低于阿托伐他汀治疗组(P<0.05)。【结论】阿托伐他汀可改善急性心梗大鼠心脏重构及心功能，主要是通过减少白细胞浸润、下调MPO浓度和调节TIMP-2/MMP-9表达，从而减少心肌梗死面积及胶原纤维含量。【关键词】急性心肌梗死;髓过氧化物酶;心脏重构;心功能　Abstract：【Objective】Toinvestigatetheeffectsofatorvastatinonconcentrationo

3、fMPOandexpressionofTIMP-2/MMP-9inleftventricle，andpreservationofheartfunctionaftermyocardialinfarctioninrat.【Methods】Acutemyocardialinfarctionedbyligatingleftcoronaryarteryin40maleSprague-Dalydividedintotg/kg/dayatorvastatin(n=17)andgroupcontroleofsaline(n=18)fromthefirstdayaftermyocardialinf

4、arction.Fourteendayslater，concentrationofMPO，fibrosisvolume，infarctedarea，expressionofTIMP-2/MMP-9andcardiacfunctione，andinfractedareaodelingandcardiacfunctionprovedbyatorvastatintreatmentafteracutemyocardialinfarctioninrat.Themainmechanismisbyreducingleukocyteinfiltration，doyeloperoxidasecon

5、centrationandregulationofTIMP-2/MMP-2expression，ndecrease.　　急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction，AMI)后，大量炎症细胞(如中性粒细胞等)浸润梗死心肌组织并释放各种炎症介质(如髓过氧化物酶，myeloperoxidase，MPO)[1]，心肌组织中的MPO与中性粒细胞产生的氧自由基(如H2O2等)相互作用，产生氧化应激反应，导致内皮细胞功能受损，造成内皮细胞源性一氧化氮生成障碍，影响血管平滑肌舒张功能，从而造成局部心肌组织血流供应减少，导致心肌细胞坏死和凋亡的增加[2，3]。心肌细胞坏死和凋

6、亡的增加，将导致心肌组织胶原纤维增加，室壁运动减弱，造成心肌收缩和舒张功能异常[4]。同时，心肌组织中大量炎症介质也影响基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase，MMP)和基质金属蛋白酶组织抑制因子(Tissueinhibitorofmetalloproteinase，TIMP)的表达，从而影响心脏重构及心功能[5-6]。既往有研究报道，急性心梗后外周血MPO浓度高低与早期和远期心血管事件相关，可能是由于MPO在心梗边缘区激活凝血酶激活物抑制剂-1，并通过下游信号通路等导致心脏重构[3，7]。也有学者报道在急性炎症反应中MPO浓度升高可下调内皮细胞一氧化氮合

7、酶生物活性，影响血管舒张功能及组织血流，导致组织细胞坏死及胶原纤维增生。他汀类药物具有调脂以外多效性(pleiotropiceffects)，如改善血管内皮细胞功能、增加内源性一氧化氮合成、抗炎症和氧化应激、改善心脏重构等[8]。既往有文献报道他汀类药物可通过减少炎症细胞浸润及下调MPO浓度减少心肌梗死面积[9]。然而他汀类药物是否通过减少急性心梗后MPO浓度而改善TIMP/MMP平衡，从而起到改善急性心梗大鼠心脏重构及心功能的作用，既往未见报道。本研究拟作这方面探讨。　　1材料