δ阿片受体激动剂设计和合成

《δ阿片受体激动剂设计和合成》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、中文摘要目的6阿片受体属G蛋白偶联受体，由372个氨基酸组成，存在七次跨膜结构。由其介导的激动剂具有较强的镇痛、抗焦虑和抗抑郁作用，而且可缓解呼吸抑制、便秘等症状，极大地降低身体依赖性，从而克服“受体相关的副作用，设计合成新型6阿片受体激动剂已经成为当今研究的热点。MN---Z,基一5．羟基．9．(哌啶_4．基)9H-噻吨．3．甲酰胺(COMPD7C)是由美国Johnson公司研发的新一代三环类6受体激动剂，研究结果表明它具有较强的6阿片受体激动活性。鉴于COMPD7C结构新颖，药理性质独特，本课题以COMPD7C为先导化合

2、物，通过分析已有的构效关系，结合药物设计原理和理论，分别对COMPD7C的定位基团和信使基团进行了结构改造，设计并合成一系列COMPD7C的结构类似物，以期得到活性更好的化合物。同时本课题对COMPD7C的合成路线进行改进，以期得到较好的COMPD7C合成路线。方法以2．氟4溴苯腈为起始原料，经成醚、水解、环合、取代、酰化、McMurray反应、还原等一系列条件温和的化学反应得到目标化合物。结果共合成了11个COMPD7C的结构类似物，并且所得的目标化合物均未见文献报道。经改进后的COMPD7C的合成路线条件温和、操作简单、

3、合成成本明显降低。结论用核磁共振氢谱(1H-NMR)、核磁共振碳谱(¨C．NMR)和质谱(MS)对目标化合物进行结构表征，分析证实所合成的化合物与预期结构一致。关键词6阿片受体激动剂镇痛抗抑郁COMPD7C合成DesignandSynthesisonDeltaOpioidAgonistsAbstractObjectiveDeltaopioidreceptoriscomposedof372aminoacids，whichbelongstotheGprotein—coupledreceptorsuperfamily,spanst

4、hecellmembraneseventimes．Deltaopioidagonistshavepotentialpharmaceuticalbenefitsintheuseofanalgesic，antianxietyandantidepressant．andavoidmorphine-likeandcentralsideeffects，Today，designandsynthesisofnoveldeltaopioldagonistshavebecomeahotresearchtopic．N，N—diethyl-5-hy

5、droxy-9·Iplpendin一4-y1)-9H—xanthene一3一carbox-amide(COMPD7C)．anoveltricyclicdeltaopioidagomst．developedhVJohnsoncompany．exhibitedahigheractivitycomparabletothatofexistingdeltaopioldagonists．BecauseCOMPD7Chasauniquechemicalconfigurationandpharmacologyactix，tty．wechos

6、eCOMPD7(_‘asourleadcompound，bythewayofchangingthemessagecomponentsandaddresscomponent．、，andsynthesizedaseriesofcompounds，wehopeobtamtheCOMPD7(analogueswiththehigherbiologicalactivity；Atthesainetime,thesv，ntheticprocessot‘COMPDTCWaSimproved．MethodThetargetcompoundsw

7、eresy．nthesizedbyusing4-brorno-2fluorobenzomtrileasthestartingmaterialv／aaseriesofchemicalreactionsundermildconditions，suchasetherification，hydrolization,cyclizatioa,substitutmn．acylatmn．McMurrayreaction．reductionere。ResultWehavesynthesizedelevenCOMPD7Canaloguesand

8、theywerenotreportedintheliterature．Thenewsyntheticprocesshadtheadvantageoffacilereactioncondition，convenientoperationandlowcost．ConclusionThechem