阿片受体激动剂dadle对大鼠缺血性脑损伤的保护作用

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1、同等学力人员硕士学位论文论文题目阿片受体激动剂DADLE对大鼠缺血性脑损伤的保护作用研究生姓名何振洲指导教师姓名嵇富海专业名称麻醉学研究方向脑保护论文提交日期2013年10月阿片受体激动剂DADLE对大鼠缺血性脑损伤的保护作用中文摘要阿片受体激动剂DADLE对大鼠缺血性脑损伤的保护作用中文摘要目的：研究delta阿片受体激动剂DADLE（[D-Ala2,D-Leu5]-enkephalin）在大鼠全脑缺血性脑损伤中的作用。方法：60只成年健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠被随机分入6组：假手术对照（Sham）组、人工脑脊液（ACSF）组、DADLE0.2mmo

2、l/L组（DAD0.2）、DADLE2mmol/L组(DAD2)、DADLE20mmol/L组(DAD20)和DADLE2mmol/L+纳曲吲哚2mmol/L联合应用(DAD2+N)组，每组10只。应用立体定位技术在上述各组大鼠的左侧侧脑室注射相应剂量的DADLE、纳曲吲哚或ACSF10µL。45min后对大鼠行全脑缺血10min，5d后进行运动功能和水迷宫检测，最后处死动物进行脑组织病理学检测。结果：ACSF组运动评分显著低于其他5组（P值均<0.05），各DADLE剂量组的差异均有统计学意义（P值均<0.05），DADLE20mmol/L组最高，DADLE2mmol/L

3、+纳曲吲哚2mmol/L组显著低于DADLE2mmol/L组（P<0.05），但仍然显著高于ACSF组（P<0.05）。术后第7、8d，ACSF组的潜伏期均显著长于同时间点的其他任何一组（P值均<0.05），3个DADLE剂量组间同时间点的差异均有统计学意义（P值均<0.05），DADLE20mmol/L组最短，DADLE2mmol/L+纳曲吲哚2mmol/L组均显著长于同时间的DADLE20mmol/L组（P值均<0.05）。各组间及同组各时间点间游泳速度的差异均无统计学意义（P值均>0.05）。在术后6、7、8d，ACSF组的目标象限的游泳时间均显著短于同时间点的其它任

4、何一组（P值均<0.05），3个DADLE剂量组同时间的差异均有统计学意义（P值均<0.05），DADLE20mmol/L组最长，DADLE2mmol/L+纳曲吲哚2mmol/L组均显著短于同时间的DADLE20mmol/L组（P值均<0.05）。ACSF组海马CA1区的存活神经元数目显著少于其它任何一组（P值均<0.05），3个DADLE剂量组同时间的差异均有统计学意义（P值均<0.05），DADLE20mmol/L组最多，DADLE2mmol/L+纳曲吲哚2mmol/L组均显著少于同时间的I中文摘要阿片受体激动剂DADLE对大鼠缺血性脑损伤的保护作用DADLE20mmo

5、l/L组（P值均<0.05）。结论：DADLE侧脑室注射具有明显的减轻缺血性脑损伤的效应，其作用具有剂量依赖性。DADLE的这种脑保护作用的机制主要是激活了delta受体，但同时可能有其他机制参与。关键词：脑缺血；阿片受体；DADLE；大鼠作者：何振洲指导教师：嵇富海指导小组成员：杨建平教授王祥瑞教授苏殿三副研究员II阿片受体激动剂DADLE对大鼠缺血性脑损伤的保护作用英文摘要Effectsofdelta-opioidreceptoragonistsonsevereforebrainischemiainratsAbstractObjectives:Toexplorethen

6、europrotectiveeffectsofdelta-opioidreceptoragonists（DADLE，[D-Ala2,D-Leu5]-enkephalin）onthesevereforebrainischemiainrats.Methods:Sixtyadulthealthymaleratswereequallyandrandomlydistributedintosixgroups:shamoperationgroup(sham),artificialcerebralspinalfluidgroup(ACSF);DADLE0.2mmol/Lgroup(DAD0

7、.2);DADLE2mmol/Lgroup(DAD2);DADLE20mmol/Lgroup(DAD20)andDADLE2mmol/L+naltrindole2mmol/Lgroup(DAD2+N).Withastereotaxicinstrumentaninjectioncontainingabove-mentionedsolutionwasinjectedintolateralcerebralventricle.After45min,ratsweresubjectedto10minofsevereforebr