m3受体激动剂胆碱对缺血性心肌的保护作用

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1、M3受体激动剂胆碱对缺血性心肌的保护作用（牡丹江医学院机能学教研室黑龙江牡丹江157011）【摘要】目的：研究M3受体激动剂胆碱对缺血性心肌的保护作用。方法:釆用结扎大鼠左冠状动脉前降支造成大鼠急性心肌缺血，观察大鼠心电图表现,并做Mest积分评测。结果：预先给予胆碱可以使大鼠心电图缺血性改变（j点下移）减轻，可明显延迟心律失常发生时间、减少室速和室颤发生时间，与模型对照组相比差异著性（P<0.01）。结论：M3受体激动剂肭碱可以预防心律失常发生，对缺血性心肌具有保护作用。【关键词】M3受体；胆碱；缺血性心肌

2、【中图分类号】R541【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2016）26-0186-02机体缺血缺氧可以造成心肌损伤，激动M3受体理论上可以对抗交感神经的过度兴奋，使得心率减慢，心肌耗氧降低［1］。木研究采取左冠状动脉前降支结扎制造大鼠急性心肌缺血，观察M3受体激动剂胆碱对缺血性心肌的保护作用。1.材料与方法1.1实验动物成年健康雄性Wistar大鼠，体重220〜280g,购自哈尔滨医科大学。1.2药品及仪器实验药物胆碱（choline）和M3受体特异性阻断剂（4-DAMP）等购自Sigma公司；戊巴比

3、妥钠，中国上海试剂二厂；RM-6240生物信号采集系统，小动物呼吸机，成都仪器厂。1.3复制心肌缺血模型［2-3］大鼠用戊巴比妥钠溶液50mg/kg腹腔注射麻醉，仰卧固定于手术台上。气管插管，接小动物呼吸机。左胸4〜5肋间钝性开口进入胸腔，轻轻推挤出心脏，用5/0带针缝合线结扎左冠状动脉前降支，从挤山心脏到结扎的过程应在30秒内完成。模型制造成功的标志：结扎后1〜2min内可见心电图J点或ST段抬高与高耸的T波融合，呈弓背向上单向曲线。1.4实验分组大鼠随机分为模型组、胆碱组、4DAMP组三组，每组10只。模型组：

4、结扎左冠状动脉前降支；胆碱组：15mg/kg,20min后进行结扎；4DAMP组：0.15μg/kg,lOmin后给予胆碱15mg/kg,20min后进行结扎。1.5心肌缺血大鼠心电图的检测大鼠四肢皮下插入针状电极，连接RM-6240生物信号采集系统，连续记录标准II导联心电图(ECG)。大鼠ST段不明显，因此观察指标用j点代表T波的变化［4】。记录结扎后l,5,10,15,30、60min各点的ECG,记录j点下移及恢复状况，比较各组大鼠心肌损伤的程度。1.6心肌缺血大鼠诱发心律失常的检测统计60min内所

5、首次出现室性心律失常的吋间及持续吋间，出现VT(室性心动过速)、VF(心室纤颤)的次数和持续的吋间。1.7统计学分析采用SPSS21.0统计学软件进行数据分析，以P<0.05为有统计学差异。1.结果2.1胆碱对心肌缺血人鼠ECG的影响各组大鼠在缺血后60min内6个吋间点的J点下降总mV数(∑j)及恢复吋间见表1。结果显示，与模型组比较，预先给予胆碱组(∑j)减少，ECG恢复吋间缩短，差异比较有统计学意义(P<0.01)o而与胆碱组比较，4-DAMP组(∑J)增加，ECG恢复吋间延长，差异比

6、较有统计学意义(P<0.01)。此作用可以被M3受体阻断剂4DAMP逆转。表1胆碱对心肌缺血大鼠ECG的j点下移的影响组别∑J/mV恢复吋间/min模型组1.53±0.2355.3±9.2胆碱组0.95±0.31*35.1±10.3*4DAMP组1.42±0.29#47.5±11.7#与模型组比较*P<0.01，与胆碱组比较#P<0.012.2胆碱对心肌缺血诱发心律失常的保护作用胆碱对心肌缺血大鼠心律失常的影见表

7、2。与模型组比较，胆碱组明显延迟大鼠室性心律失常的出现，降低VT的发生次数和缩短了持续吋间，差异比较有统计学意义(P<0.01),未发生VF。此作用可以被M3受体阻断剂4DAMP逆转。1.讨论本结果显示，模型组大鼠ECG的j点显著下移，人鼠心肌的缺血性损伤严重。胆碱组的ECG的j点压低程度减轻，恢复时间缩短。另外，胆碱组还能明显延迟大鼠室性心律失常的出现、减少室速和室颤的发生。预先给予M3受体阻断剂4-DAMP后则部分抵消了胆碱的上述作用，提示胆碱可能是通过激动心肌的M3受体发挥作用。综上所述，M3受体激动剂胆碱可

8、以预防心律失常的发生，对大鼠心肌的缺血性损伤具有保护作用。【参考文献】[1】刘艳，吕延杰，杨宝峰.M3受体作为防治心血管疾病新靶点的研宄进展[J].药学学报，2015,50(4):393-399.[2】何秀权，栾海蓉，刘清梅，等.槲寄生提取物抗缺血性心律失常作用的研宄[J].哈尔滨医科大学学报，2010,44(6):519-523.[3】刘艳，荆玉红，孙宏丽