κ阿片受体激动剂u50,488h介导条件位置厌恶的机制研究

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1、大连医科大学硕士学位论文目录一、摘要．．1(一)中文摘要一1(二)英文摘要一2二、正文一4(一)前言(一，)丹U舌．．441．K阿片受体系统研究现状42．K阿片受体系统介导的信号通路一53．伏隔核，海马和杏仁核在负性情绪调节中的作用63．1伏隔核．63．2海马．．63．3杏仁核．7(二)实验材料与方法71．实验材料．71．1实验动物．71．2实验试剂．71．3实验仪器．82．实验方法．92．1条件位置厌恶(CPA)92．2核团埋管和核团微注射102．3脑组织总蛋白样本制备及免疫印迹试验102．4免疫荧光14万方数据大连医科大学硕士学位

2、论文2．5组织学检查153．数据统计与分析15(三)实验结果161．U50，488H诱导动物产生条件位置厌恶(CPA)行为162．U50，488H诱导产生的条件位置厌恶行为伴随着杏仁核p38MAPK的激活，但在海马和伏隔核无变化183．杏仁核核团微注射p38拮抗剂SB203580，可抑制p38MAPK的激活，阻断U50，488H诱导的条件位置厌恶行为．20(四)讨论23(五)结论26(六)参考文献26三、综述．．36(一)综述．36(二)参考文献42四、攻读学位期间发表文章情况48五、致谢．．49万方数据大连医科大学硕士学位论文K阿片

3、受体激动剂US0，488H介导条件位置厌恶的机制研究硕士生姓名：王倩指导老师：舒晓宏教授刘景根研究员指导小组：舒晓宏教授刘景根研究员专业名称i药理学摘要背景：K阿片受体激动剂使啮齿类动物产生厌恶情绪样行为，然而其潜在的机制仍不清楚。p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)的激活己证实对情感行为的调节起着重要的作用。目的：检测K阿片受体活化是否诱导p38MAPK参与厌恶情绪的调节。方法i使用K阿片受体激动剂U50，488H产生厌恶情绪行为的C57BL／6小鼠为研究对象，利用SDS．凝胶电泳，免疫荧光等方法检测杏仁核，海马和伏隔核等情绪相关的

4、脑区中K阿片受体下游信号分子p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPI,=)的活化。利用条件位置厌恶行为学试验及核团给药等方法对杏仁核微注射p38MAPK抑制剂SB203580，对U50，488H介导的小鼠条件位置厌恶行为进行检测。结果：1、K阿片受体激动剂U50，488H使小鼠产生显著性条件位置厌恶。2、U50，488H介导的小鼠条件位置厌恶行为伴随着杏仁核中明显的p38MAPK活化，而在伏隔核和海马中无明显变化。3、杏仁核核团微注射p38MAPK抑制剂SB203580，显著抑制p38MAPK的激活，且显著抑制小鼠条件位置厌恶行为。结

5、论：杏仁核中p38MAPK介导参与K阿片受体诱导产生的厌恶行为。关键词：1c阿片受体U50，488H条件位置厌恶p38丝裂原活化蛋白激酶万方数据大连医科大学硕士学位论文rfll1^·●‘‘lnemecnanlsmotK00101dreceotoragonlstU50，488H—inducedconditionedplaceaversionMasterdegreecandidate：QianWangSupervisor：ProfessorXiaohongShuProfessorJinggenLiuMajor：PharmacologyAb

6、stractBackground：Kappaopioidreceptoragonistscausenegativemoodinrodents，buttheunderlyingmechanismsremainunclear．Activationofp38mitogenactivatedproteinkinase(MAPK)wasinvolvedintheregulationofemotionalbehavior．Purpose：Thepurposeofourworkwastostudywhetherp38MAPKactivationto

7、participateintheregulationofaversionbehavior．Method：HereweuseC57BL／6miceasaresearchobject，withkappaopioidreceptoragonistsU50，488Hproducingaversionbehavior,bySDS．PAGEandimmunofluorescencetodetectthekappaopioidreceptordownstreamsignalingpathwayp38mitogenactivatedproteinki

8、nase(MAPK)activationinemotion．relatedbrainareas—amygdala,hippocampusandnucleusaccumbens，whileusingthecondition