к阿片受体激动剂u50488h对大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的影响

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1、к阿片受体激动剂U50488H对大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的影响:张鹏,朱运龙,王跃民,李明哲,毕辉,裴建明【关键词】心肌再灌注  【Abstract】AIM:ToinvestigatetheeffectsofU50488H(aselectiveкopioidreceptoragonist)onventriculararrhythmiasinducedbymyocardialischemiaandreperfusioninrats.METHODS:Ratslydividedintofourgroups,i.e.,controlgrou

2、p,ischemia/reperfusiongroup(Ⅰ/R),U50488HgroupandU50488H+Ⅰ/Rgrouprespectively.Heartrate(HR),arterialbloodpressure(ABP),leftventricularpressure(LVP),contractivefunction(+dp/dtmax)anddiastolicfunction(-dp/dtmax)inedinrats.Theincidenceofventriculararrhythmiasandarrhythmiascor

3、eined.RESULTS:①HR,ABP,LVPand±dp/dtmaxinratsdecreasedinistrationofU50488H;②intravenousinjectionofU50488HbeforeⅠ/Rloiasandarrhythmiascore(P<0.05).TheeffectofU50488HulationbyU50488Haltersthecardiacrhythmandreducestheoccurrenceofventriculararrhythmiainducedbymyocardialisch

4、emiaandreperfusion.  【Keyyocardialreperfusion;arrhythmia  【摘要】目的:研究选择性к阿片受体激动剂U50488H对大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的影响.方法:将实验大鼠按随机原则分为4组,即对照组(Control)、缺血再灌注组(Ⅰ/R)、U50488H组和U50488H+Ⅰ/R组,监测大鼠心率(HR)、动脉压(ABP)、左心室内压(LVP)及收缩(+dp/dtmax)和舒张功能(-dp/dtmax)等血流动力学指标,并观察室性心律失常的发生情况.结果:①U50488H可显著降低大

5、鼠HR,ABP,LVP及±dp/dtmax;②在心肌缺血前预先给予U50488H,可明显降低大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的发生率以及室性心律失常评分,该作用可被选择性к阿片受体阻断剂NorBNI阻断.结论:U50488H可改变心脏节律,并通过激动心脏к阿片受体减少大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的发生.  【关键词】U50488H;受体,阿片样,к;心肌再灌注;心律失常  0引言  既往研究表明激活阿片受体具有致心律失常作用,然而近年来的研究结果提示激活阿片受体的致心律失常作用系大剂量应用阿片肽所产生的药物副反应,而不是由阿片受体介导的.

6、现已证实激活阿片受体对心脏功能具有明显的调节作用,而且在心肌缺血时内源性阿片肽的释放明显增多,提示心脏可通过阿片受体以自分泌或旁分泌阿片肽的方式调节心脏自身功能.与心脏功能密切相关的阿片受体可分为к,μ,δ3种亚型,其中占主导地位的是к阿片受体[1,2].μ,δ阿片受体在心肌缺血再灌注过程中发挥着十分重要的作用,在心肌缺血前预先给予μ,δ阿片受体激动剂可以减少缺血再灌注心肌梗死的面积,或减少缺血再灌注室性心律失常的发生[2-4],然而对к阿片受体在心肌缺血再灌注过程中的作用却报道较少.我们采用选择性к阿片受体激动剂U50488H对在体大鼠

7、进行了研究,以观察к阿片受体在心肌缺血再灌注室性心律失常发生过程中的作用.  1材料和方法  1.1材料  RM6280智能多道生理记录仪及分析处理软件(成都仪器厂),微型动物呼吸机(第二军医大学仪器厂).试剂:U50488H(trans3,4dichloroN[2(1pyrrolidinyl)cyclohexyl]benzeacetamidel)和NorBNI(Norbinaltorphimine)购自Sigma公司.实验动物:健康雄性SD大鼠32只,体质量250~350g,第四军医大学实验动物中心提供.  1.2方法  1.2.1模型

8、建立用30g/L戊巴比妥钠麻醉大鼠(1.5mL/kg,ip),常规记录肢体Ⅱ导联心电图,气管插管,微型动物呼吸机给予正压人工呼吸.分离大鼠右侧股动脉,行股动脉插管,记录股动脉压.分离左侧颈静脉

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