к阿片受体激动剂u50488h对大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的影响论文

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1、к阿片受体激动剂U50488H对大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的影响论文张鹏,朱运龙,王跃民,李明哲,毕辉,裴建明【关键词】心肌再灌注【Abstract】AIM:ToinvestigatetheeffectsofU50488H(aselectiveкopioidreceptoragonist)onventriculararrhythmiasinducedbymyocardialischemiaandreperfusioninrats.METHODS:Ratslydividedintofourgroups

2、,i.e.,controlgroup,ischemia/reperfusiongroup(Ⅰ/R),U50488HgroupandU50488H+Ⅰ/Rgrouprespectively.Heartrate(HR),arterialbloodpressure(ABP),leftventricularpressure(LVP),contractivefunction(+dp/dtmax)anddiastolicfunction(-dp/dtmax)inedinrats.Theincidenceofvent

3、riculararrhythmiasandarrhythmiascoreined.RESULTS:①HR,ABP,LVPand±dp/dtmaxinratsdecreasedinistrationofU50488H;②intravenousinjectionofU50488HbeforeⅠ/Rloiasandarrhythmiascore(P0.05).TheeffectofU50488HulationbyU50488Haltersthecardiacrhythmandreducestheoccurre

4、nceofventriculararrhythmiainducedbymyocardialischemiaandreperfusion.【Keyyocardialreperfusion;arrhythmia【摘要】目的:研究选择性к阿片受体激动剂U50488H对大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的影响.方法:将实验大鼠按随机原则分为4组,即对照组(Control)、缺血再灌注组(Ⅰ/R)、U50488H组和U50488H+Ⅰ/R组,监测大鼠心率(HR)、动脉压(ABP)、左心室内压(LVP)及收缩(+dp/

5、dtmax)和舒张功能(-dp/dtmax)等血流动力学指标.freelax;②在心肌缺血前预先给予U50488H,可明显降低大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的发生率以及室性心律失常评分,该作用可被选择性к阿片受体阻断剂NorBNI阻断.结论:U50488H可改变心脏节律,并通过激动心脏к阿片受体减少大鼠心肌缺血再灌注室性心律失常的发生.【关键词】U50488H;受体,阿片样,к;心肌再灌注;心律失常0引言既往研究表明激活阿片受体具有致心律失常作用,然而近年来的研究结果提示激活阿片受体的致心律失常作用系大

6、剂量应用阿片肽所产生的药物副反应,而不是由阿片受体介导的.现已证实激活阿片受体对心脏功能具有明显的调节作用,而且在心肌缺血时内源性阿片肽的释放明显增多,提示心脏可通过阿片受体以自分泌或旁分泌阿片肽的方式调节心脏自身功能.与心脏功能密切相关的阿片受体可分为к,.freelidel)和NorBNI(Norbinaltorphimine)购自Sigma公司.实验动物:健康雄性SD大鼠32只,体质量250~350g,第四军医大学实验动物中心提供.1.2方法1.2.1模型建立用30g/L戊巴比妥钠麻醉大鼠(1.5

7、mL/kg,ip),常规记录肢体Ⅱ导联心电图,气管插管,微型动物呼吸机给予正压人工呼吸.分离大鼠右侧股动脉,行股动脉插管,记录股动脉压.分离左侧颈静脉及右侧颈动脉,经左侧颈静脉插管,建立给药途径;经颈动脉行左心室插管,记录大鼠左心室内压(LVP)及收缩、舒张功能,以上压力信号均输入多道生理记录仪进行同步连续记录.而后于大鼠胸骨左缘第4~5肋间开胸,暴露心脏,剪开心包膜,在冠状动脉左前降支(LAD)距左心耳下缘约2mm处穿线(5/0丝线),以备结扎,再用直径约0.2cm细塑料管穿过结扎线,稳定15min后

8、再进行下一步实验.心肌缺血时用止血钳夹紧结扎线,再灌注时只需将结扎线松开即可.以心电图ST段明显抬高、结扎线以下心肌颜色变苍白、左心室内压迅速下降作为心肌缺血标志[5,6].1.2.2动物分组将所有大鼠编号,随机分成4组,每组8只.①对照组(Control),未结扎LAD,仅在观察时间内记录上述指标;②缺血再灌注组(Ⅰ/R),结扎LAD,给予心肌缺血15min,并再灌注15min,余同①;③U50488H组,操作完毕后立即给予U50488H

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