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1、U50,488H对大鼠肾动脉的舒张作用及其机制：槐勇，王跃民，马恒，孙新，毕辉，张鹏，裴建明【关键词】内皮细胞 【Abstract】AIM:ToinvestigatetherelaxanteffectofU50,488H(aselectiveκopioidreceptoragonist)onrenalarteryinratsandtheunderlyingmechanism.METHODS:Isolatedrenalarteryeasured.RESULTS:U50,488Hhadthesignificantdosedependentrelaxanteffectonratren
2、alartery.TherelaxationofU50,488Honratrenalartery.TherelaxanteffectofU50,488Honrenalarteryide,LNAME,indomethacin,atropine,andpropranalol.CONCLUSION:ItisdemonstratedforthefirsttimethatU50,488Hsignificantlyrelaxestherenalarteryofrats,intactandbearsnorelationshiptoKATPchannel,nitricoxide(NO),pros
3、taglandin,muscarinicreceptorandβadrenoceptor. 【Key；KATPchannel 【摘要】目的：观察U50,488H（选择性κ阿片受体激动剂）对大鼠肾动脉的舒张作用，并探讨其机制.方法：采用离体血管灌流方法，测定血管张力的变化.结果：①U50,488H对大鼠肾动脉具有明显的剂量依赖性舒张作用；②去除内皮细胞可增强U50,488H对大鼠肾动脉的舒张作用；③U50,488H的舒张血管效应不受优降糖、LNAME、消炎痛、阿托品和心得安等各种受体阻断剂的影响.结论：首次证实U50,488H可显著扩张大鼠肾动脉，其舒张肾动脉的效应可被内皮细胞
4、所减弱，并且与KATP通道、NO，前列腺素、M受体及β受体无关. 【关键词】选择性κ阿片受体激动剂；肾动脉；阿片受体；内皮细胞；KATP通道 0引言 内源性阿片肽不仅可以通过中枢产生镇痛、心血管功能调节等作用，还可通过激活外周的心肌细胞膜和血管壁上的阿片受体，对心血管功能产生直接作用.放射免疫受体分析法和功能学研究表明，κ阿片受体是心脏及血管上的主要阿片受体亚型［1］.我们的研究［2］发现，激动κ阿片受体可通过开放KATP通道对大鼠主动脉产生内皮依赖性的舒张作用，但对中、小动脉的作用还未见报道.我们利用合成的κ阿片受体激动剂U50,488H，首次观察其对大鼠肾动脉的作用，并
5、初步探讨其可能的作用机制. 1材料和方法 1.1材料 成年SD大鼠18只（第四军医大学实验动物中心提供），体质量250~300g，雌雄不拘，随机等分为3组：内皮完整组，去内皮组和阻断剂组.U50,488H(trans3,4dichloroN［2(1pyrrolidin)cyclohexyl］benzeacetamide)，乙酰胆碱(Ach)，优降糖，LNAME，norBNI均为美国Sigma公司产品；去甲肾上腺素(NE,上海禾丰制药有限公司)；硫酸阿托品由无锡第四制药厂生产，心得安由北京制药厂生产；离体血管灌流系统：TBM4M放大器、FOPT10换能器为美国6280多道智能
6、生理信号记录系统由成都仪器厂生产. 1.2方法 ［3］大鼠脱颈椎处死后，迅速打开腹腔，取出左、右肾动脉置于充有混合气体（950mL/LO2+50mL/LCO2）的Krebs液中（pH值7.3~7.5），将动脉表面黏连的结缔组织分离干净，剪切成大约0.3cm的环形标本，其中部分标本用细钢丝插入管腔，经滚动破坏血管内皮.将血管环悬挂于37℃的8mLKrebs液浴槽中，持续通950mL/LO2+50mL/LCO2的混合气体，连接张力换能器，记录血管张力变化.血管环的基础张力为9.81mN(1g重)，经平衡1h后，加入1μmol/L的NE以检验标本活性，然后冲洗至基线，稳定40min
7、后重新给予1μmol/L的NE，待血管收缩达到稳定后，逐渐增加U50,488H浓度，制作累计浓度舒张曲线或仅给予单次药物以引起最大程度的舒张，分别记录加入U50,488H后每分钟的舒张程度，制作时间舒张曲线.在阻断剂组实验中，用NE使血管收缩达到稳定后，向浴槽内加入KATP通道抑制剂优降糖（10μmol/L），NO合酶抑制剂LNAME（100μmol/L），前列腺素合成抑制剂消炎痛（10μmol/L），M受体阻断剂阿托品（1μmol/L）及β受体阻断剂心得安（5μmol/L），共
