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1、U50,488H对大鼠离体心脏的抗心律失常作用漆伟,魏宝珍,王跃民,裴建明【关键词】去甲肾上腺素AntiarrhythmiceffectofU50,488Honisolatedratheartinvitro 【Abstract】AIM:ToinvestigatetheeffectofU50,488H(aselectiveкopioidreceptoragonist)andnoradrenalin(NE,anadrenergicreceptoragonist)onventriculararrhythmiasinducedbymyocardialischemiaa
2、ndreperfusioninratsinvitro.METHODS:Ratslydividedinto5groups(7ratsineachgroup),i.e.,normalcontrolgroup,ischemia/reperfusiongroup(I/R),U50,488H+I/Rgroup,NE+I/Rgroup,U50,488H+NE+I/Rgroup.Theisolatedheartentandthefrontbranchofcoronaryarteryin,andthentheperfusionedfor20mintoengendertheI/R
3、condition.U50,488H(5×10-6mol/L)andNE(1×10-7mol/L)yocardialischemiaandreperfusion.Heartrate(HR),arterialbloodpressure(ABP),leftventricularpressure(LVP),cardiacfunction(±dp/dtmax),rateofventriculartachycardia(VT)andventricularfibrillation(VF)inedinrats.RESULTS:①Everyindexoftheheartfunc
4、tionsdecreasedsignificantly,andHRincreasedaftermyocardialischemia.6280智能多道生物记录分析处理软件(第四军医大学,成都仪器厂)和U50,488H(trans3,4dichloroNmethyl〔2(1pyrrolidinyl)cyclohexyl〕benzeacetamidel)购自Sigma公司.KerbsHenseleitBuffer(KH液)灌流,KH液(mmol/L)的成分:NaCl118.5,KCl4.8,NaHCO325.0,MgSO41.2,KH2PO41.2,CaCl21.7,
5、葡萄糖12.0,以HCl调整至pH7.4. 1.2方法 1.2.1大鼠离体心脏缺血再灌注损伤模型的建立大鼠颈椎脱臼后,迅速分离出心脏置于0℃的KH液中,迅速清除心脏中淤血和心脏周围结缔组织,并悬挂于离体心脏灌流仪上,用(37±5)℃充有950mL/LO2+50L/LCO2混合气体饱和的KH液灌流.将带有水囊的导管经左房插入左心室并固定,连接压力换能器,同步记录心电图、心室压力及心室压力微分. 1.2.2离体实验SD大鼠35只,采用完全随机设计分为五组:①假手术组(n=7),仅在冠脉下穿线,观察50min内有无心律失常发生和心率的变化.②单纯缺血再灌注组(对
6、照组)(n=7),KH液灌流稳定10min,保持灌流,结扎冠状动脉前降支20min,松开结扎继续灌流20min.③缺血再灌注+U50,488H组(n=7)KH液灌流稳定10min后改用含有U50,488H(5×10-6mol/L)的KH液灌注,并结扎冠状动脉前降支,20min后松开结扎并保持继续灌注20min.④缺血再灌注+NE组(n=7),KH液灌流稳定10min后改用含有NE(1×10-7mol/L)的KH液灌注,并结扎冠状动脉前降支,20min后松开结扎并保持继续灌注20min.⑤缺血再灌注+U50,488H+NE组(n=7),KH液灌流稳定10min后改
7、用含有NE(1×10-7mol/L),U50,488H(5×10-6mol/L)的KH液灌注,并结扎冠状动脉前降支,20min后松开结扎并保持继续灌注20min. 1.2.3心律失常评分标准心律失常的判断按照Lambeth会议标准,评分则参考Cuertis和in内发生3次以下的室性早搏);③2分,频发性室性早搏(指1min内发生3次或3次以上的室性早搏);④3分,偶发性室性心动过速(指1min内发生3次以下的室性心动过速);⑤4分,频发性室性心动过速(指1min内发生3次或3次以上的室性心动过速)或偶发性室颤(指1min内发生3次以下的室颤);⑥5分,频发性室
8、颤(指1min内发生3次