吗啡对大鼠离体工作心脏延迟性保护作用的实验研究

《吗啡对大鼠离体工作心脏延迟性保护作用的实验研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、吗啡对大鼠离体工作心脏延迟性保护作用的实验研究作者：王建堂，马增山，马胜军，杜心灵【摘要】目的研究吗啡预处理对大鼠离体工作心脏缺血再灌注的延迟性保护作用，并探讨其机制。方法48只Wistar大鼠随机分为6组，每组8只，即对照组、吗啡组、纳络酮组、格列本脲组、吗啡+纳络酮组和吗啡+格列本脲组。腹腔注射给药24h后，建立离体工作心脏模型，4℃St.ThomasⅡ停搏液诱导心脏停搏30min，复灌45min。观察心脏缺血再灌注前后血流动力学恢复率、心肌酶及心肌超微结构的变化。结果吗啡组的心排出量（CO）恢复

2、率、左室发展压（LVDP）恢复率、左室压力微分（±dp/dtmax）恢复率及乳酸脱氢酶（LDH）漏出量均优于对照组（P<0.05）；30min缺血再灌注后心肌超微结构损伤明显减轻；纳络酮和格列本脲可以完全阻断吗啡的作用，而单独使用纳络酮或格列本脲对大鼠心脏不产生影响。结论吗啡预处理对缺血心肌可以产生延迟性保护作用，其作用与阿片受体和心肌细胞ATP敏感性钾通道（KATP通道）介导有关。【关键词】吗啡；延迟性心肌保护；钾通道；阿片受体　　ExperimentStudyofMorphineMediat

3、eEffectofDelayed11PhaseofMyocardialProtectioninIsolatedWorkingRatHeart)　　Abstract:OBJECTIVEToinvestigatemorphinemediateeffectofdelayedcardioprotectioninratheart.METHODS48malewistarratswererandomlydividedinto6groupswith8animalsineachgroup.Thereare0.9%sod

4、iumchloride,morphine,naloxone，glibenclamide，morphine+naloxoneandmorphine+glibenclamide，accordingtodifferentgroupswereadministeredviaintraperitonealinjection.24hourslate,theheartarrested30minuteswith4℃St.ThomasⅡcardioplegicsolutioninfusionfollowing45minu

5、tesnormothermicreperfusionintheisolatedworkingratheart.Therecoveryofhemodynamiceffects,releaseofmyocardialenzymesandultrastructureofmyocardiumwereassessedbeforeandafterischemia.RESULTSMorphinepretreatmentsignificantlyimprovedtherecoverypercentageofposti

6、schemicCO,LVDPand+dp/dt(P<0.05).Meanwhile,alowerreleaseofLDHandultrastructuralintegrityofmyocardiumwereobservedinmorphinegroupafterreperfusion.Thecardioprotectioneffectsofmorphinecouldbeabolishedbynaloxoneorglibenclamide.CONCLUSIONMorphinepretreatmen

7、tcaninduceadelayedphaseofcardioprotectionviaopioidreceptorsandKATPchannels.11　　Keywords：Morphine;Delayedmyocardialprotection;Potassiumchannel;Opioidreceptor　　短暂的心肌缺血可使心脏对随后更严重的缺血损伤产生较强的耐受能力，被称为心脏的缺血预处理（ischemicpreconditioning,IPC）。IPC包括两个阶段：早期相为IPC后1～3h

8、；延迟相，又称为延迟性预处理，出现在IPC后24～72h［1］。其发生机制目前研究尚不清楚。本实验应用大鼠离体工作心脏模型观察吗啡对心肌的延迟性保护作用，并探讨阿片受体及心肌细胞钾通道在此过程中的作用。　　1材料与方法　　1.1实验动物健康雄性Wistar大鼠，体重（260±20）g，由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供。　　1.2实验方法所有大鼠均于注射给药24h后，采用20%乌拉坦5ml/kg腹腔注射麻醉，开胸前5min腹腔注射肝素500U/kg