u50,488h对大鼠离体心脏的抗心律失常作用论文

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1、U50,488H对大鼠离体心脏的抗心律失常作用论文漆伟,魏宝珍,王跃民,裴建明【关键词】去甲肾上腺素AntiarrhythmiceffectofU50,488Honisolatedratheartinvitro【Abstract】AIM:ToinvestigatetheeffectofU50,488H(aselectiveкopioidreceptoragonist)andnoradrenalin(NE,anadrenergicreceptoragonist)onventriculararrhythmiasinduced

2、bymyocardialischemiaandreperfusioninratsinvitro.METHODS:Ratslydividedinto5groups(7ratsineachgroup),i.e.,normalcontrolgroup,ischemia/reperfusiongroup(I/R),U50,488H+I/Rgroup,NE+I/Rgroup,U50,488H+NE+I/Rgroup.Theisolatedheartentandthefrontbranchofcoronaryarteryin,and

3、thentheperfusionedfor20mintoengendertheI/Rcondition.U50,.freelol/L)andNE(1×10-7mol/L)yocardialischemiaandreperfusion.Heartrate(HR),arterialbloodpressure(ABP),leftventricularpressure(LVP),cardiacfunction(±dp/dtmax),rateofventriculartachycardia(VT)andventricularfib

4、rillation(VF)inedinrats.RESULTS:①Everyindexoftheheartfunctionsdecreasedsignificantly,andHRincreasedaftermyocardialischemia.gSO41.2,KH2PO41.2,CaCl21.7,葡萄糖12.0,以HCl调整至pH7.4.1.2方法1.2.1大鼠离体心脏缺血再灌注损伤模型的建立大鼠颈椎脱臼后,迅速分离出心脏置于0℃的KH液中,迅速清除心脏中淤血和心脏周围结缔组织,并悬挂于离体心脏灌流仪上,用(37±5)

5、℃充有950mL/LO2+50L/LCO2混合气体饱和的KH液灌流.将带有水囊的导管经左房插入左心室并固定,连接压力换能器,同步记录心电图、心室压力及心室压力微分.1.2.2离体实验SD大鼠35只,采用完全随机设计分为五组:①假手术组(n=7),仅在冠脉下穿线,观察50min内有无心律失常发生和心率的变化.②单纯缺血再灌注组(对照组)(n=7),KH液灌流稳定10min,保持灌流,结扎冠状动脉前降支20min,松开结扎继续灌流20min.③缺血再灌注+U50,488H组(n=7)KH液灌流稳定10min后改用含有U50,

6、488H(5×10-6mol/L)的KH液灌注,并结扎冠状动脉前降支,20min后松开结扎并保持继续灌注20min.④缺血再灌注+NE组(n=7),KH液灌流稳定10min后改用含有NE(1×10-7mol/L)的KH液灌注,并结扎冠状动脉前降支,20min后松开结扎并保持继续灌注20min.⑤缺血再灌注+U50,488H+NE组(n=7),KH液灌流稳定10min后改用含有NE(1×10-7mol/L),U50,488H(5×10-6mol/L)的KH液灌注,并结扎冠状动脉前降支,20min后松开结扎并保持继续灌注20

7、min.1.2.3心律失常评分标准心律失常的判断按照Lambeth会议标准,评分则参考Cuertis和APK和KATP等[7].к阿片受体的激活与细胞内相关机制还有待进一步研究.由于氧自由基生成增多、酸中毒以及钙超载等因素导致心肌细胞超微结构明显破坏、心功能受损,严重时还可造成心肌梗死并伴有严重的心律失常.若提前给予缺血心肌预处理,则可以对心脏起保护作用,能够降低心律失常的发生率,并可减少心肌梗死面积[8].有人发现μ,δ阿片受体在心肌缺血再灌注过程中发挥着十分重要的作用,在心肌缺血前预先给予μ,δ和к阿片受体激动剂都可

8、以减少缺血再灌注引起的心肌梗死的面积,或可以减少缺血再灌注性室性心律失常的发生[2,9].但需十分注意的是他们所得结果都是在缺血前给药,造成预处理,而未观察这些受体激动剂对缺血性心律失常的直接作用.к阿片受体激动后具有明显降低心率、改变心脏节律和负性肌力作用,所以推测应该具有像β受体阻滞剂类似的抗心律失常的作用.我们

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