睡眠时间、节律基因遗传变异与肥胖关系的病例对照研究

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1、⑧论文作者签名：指导教师签名：意赤噶论文评阅人l：盒筮』圭丝医垣Z逝逛省瘗痘亟堕撞剑主!堂答辩委员会主席：扬盈Z熬援』揎划垣范太堂委员I：一一生董宽』熬必江盘堂公基卫生堂瞳委员2：苤益民』敛援Z浙江太堂金基卫生堂瞳委员3：浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝婆盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均

2、己在论文中作了明确的说明并表示谓十意。学位论文作者签名：秀韶荡签字日期：矽』印年易月厂Et学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝鎏盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权盘’江态堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：诱韶驾导师签名：淳签字日期：动心年力月，日签字日期：支o／蟛年浙江大学硕士学位论文致谢三百六旬有六日，光阴过

3、眼如奔轮。当初迈进浙江大学校门的那一刻依旧如同昨日，如今已经到了即将告别的日子。在这两年半的研究生学习生涯，浙大求是创新的精神、浓郁的学术氛围给予了我成长的力量，是我人生中浓墨重彩的一笔。值此毕业论文完成之际，我谨向所有给予我关心、爱护、帮助的老师、同学、家人及朋友表达我最真挚的谢意。首先十分感谢我的导师陈坤教授，很荣幸三年前成为了您的学生，正是您渊博的专业知识、严谨的治学态度带领我走进学术的殿堂，在科研道路上给予我的指引和启迪。感谢您在整个研究生阶段对我悉心的指导和谆谆不倦的教导，为我提供参加学术会议的宝贵机

4、会。您待学生如同自己的子女，对学生无微不至的关怀也让我深深感动，我的点滴成长和进步离不开您对我的宽容和信任。同时要感谢金明娟老师，您是我研究生生涯中另外一个重要的老师。您谨慎细微、不厌其烦地为我一遍遍地修改论文，让我不断地提高自己的写作能力。从毕业论文的开题、设计到结果分析、论文撰写完成阶段，您始终给予我悉心指导和无私的帮助，在我遇到困难和瓶颈时，给予我中肯的建议和指导。我从您的身上学会了严谨和求是的态度，这将是我一生都十分受用的财富。感谢流行病与卫生统计学学科系的沈毅、朱益民、余运贤、张善春、李秀央、李梅、王

5、建炳、范春红等各位老师的热忱指导和帮助，这个温暖的大家庭使我深受感动和启发。感谢李迎君、吕朵、金雯、周杰森，认识你们是我最大的幸福，三年来我们形影不离，一起成长、一起分享喜怒哀乐，一起为彼此加油鼓劲，正是有了你们的支持和陪伴，让我这三年间的生活如此丰富而精彩，谢谢你们对我的爱和陪伴。你们开朗乐观的性格让我的生活少了份阴霾，多了份阳光。感谢师姐毛盈颖、刘禾、刘慧、陈冰冰，师兄张明五、郭静、景方圆，同窗张振宇及师妹丁烨、王悠清、师弟叶臻华等在我学习和课题完成过程中给予实验方面的帮助以及精神上的支持，感谢你们始终如一

6、给我带来的温暖和陪伴。浙江大学硕士学位论文致谢同时还要感谢各位曾经给予我帮助的师兄师姐和师弟师妹们，感谢师姐王憾、张颖、张彩倩、周礼涛、凌洁、许玉洋、张燕、徐春晓，师兄潘益峰、朱银潮，同学袁浙萍、李傅冬、陈泽鑫、施敏、王兆品，师妹刘旖、王丽娟、郑双双、丁哲渊、初菁菁、顾梦佳、叶丁、鲍成臻，师弟周丹、丁丞、王山、卢汉体，感谢你们一直以来的陪伴和支持。还要特别感谢我的家人，感谢我的父母和姐姐，你们一直是我坚强的后盾，谢谢你们给予我无私的爱和强大的精神支持，你们是我最大的动力来源。最后，再次衷心感谢所有关心、爱护和帮

7、助过我的人，感谢你们，你们永远在我心里!11蔡韶芳2014年2月于浙大紫金港浙江大学硕士学位论文中文摘要睡眠时间、节律基因遗传变异与肥胖关系的病例对照研究浙江大学医学院流行病与卫生统计学11级硕士研究生蔡韶芳导师陈坤中文摘要目的肥胖是一种与多基因、多环境因素相关的代谢失调症，是遗传因素与环境因素共同作用的结果。目前，关于睡眠时间、生物节律与肥胖关系的研究逐渐受到广泛关注。人群流行病学和实验室的研究证据均支持睡眠时间缩短会使机体体重增加，并促进肥胖、糖尿病等代谢综合征的发生。节律基因是由一组呈24小时节律表达的基

8、因及蛋白形成自主调节的正负转录．翻译反馈环路。Clock基因是节律基因正性反馈环路中的核心因子，已有相关研究发现Clock基因参与能量代谢的过程，其单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism，SNP)与体重增长、肥胖和代谢综合征有关联。Cry基因是昼夜节律系统负向反馈通路的组成部分，全基因组关联分析(genomewideassociationstudies