pin1基因启动子的遗传变异与肺癌危险因素的病例对照研究论文

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1、广州医学院硕士学位论文只力j基因启动子的遗传变异与肺癌危险因素的病例一对照研究研究生：赵红军导师：吕嘉春教授中文摘要肺癌是人类最为常见的恶性肿瘤之一，近几十年来发达国家和发展中国家的肺癌死亡率皆急剧上升，据2005年世界卫生组织报告，肺癌是男性最常见的恶性肿瘤，女性肺癌死亡率仅次于乳腺癌，位列第二。在我国，肺癌已位居我国肿瘤死因的首位，有关肺癌的病因及其发病机制成为当前医学领域研究热点n吲。肽基脯氨酰顺反异构酶(简称用门．!)是丝／苏氨酸磷酸化信号通路的重要分子，它能特异性地催化磷酸化的丝／苏一脯氨酸基序发生异构，改变底物蛋白的构象，调节底物蛋白的功能。研究显示，Plnl在

2、多种肿瘤组织中过度表达，且其过度表达能激活多条致癌通路，被称为肿瘤发生的“催化分子”。该基因的遗传变异可能与人群肺癌的发生有关；本研究拟通过病例一对照研究探讨中国南方人群肺癌的主要危险因素，并深入研究Pinl基因启动子的遗传变异与肺癌发病的关联。第一部分肺癌的病例一对照研究目的探讨中国南方人群发生肺癌的危险因素，为肺癌病因研究提供线索，为制定肺癌预防控制策略和措施提供科学依据。方法采取病例一对照研究的方法，收集广州市部分医院2006---2009年新诊断的原发性肺癌病例808例，按性别、年龄1：1配对选取808例正常对照，用由91个项目组成的问卷调查病例和对照有关危险因素的

3、暴露史，资料统一输入Excel数据库，用SAS软件进行单因素和多因素logistic回归分析，筛选近年来南方人群肺癌的危险因素，并与前期研究进行对比分析。结果经单因素分析发现，肺结核，慢性支气管炎，肿瘤家族史，医源性x线等19个暴露因广州医学院硕士学位论文素与肺癌发生有关，多因素logistic回归分析结果显示与肺癌有关的6个主要危险因素和2个保护因素，它们分别是：吸烟，0R及95％可信区间为2．49(1．86，3．35)：被动吸烟来源于父母，OR为2．23(1．58，3．15)：COPD病史，oR为1．50(1．04，2．16)：肿瘤家族史，OR为1．77(1．20，2．

4、60)：职业接触金属类毒物(镍／镉／铬)，0R为2．17(1．25，3．76)：医源性X线暴露，OR为1．92(1．33，2．76)。保护因素为厨房安装油烟机／排气扇和经常食用蔬菜水果，OR分别为：0．46(0．32，0．67)和0．25(0．19，0．34)。结论引起肺癌发生的环境因素与前期研究基本一致，但其OR有所下降，提示肺癌发生与环境因素相关，应积极控制环境危险因素，以减少肺癌的发生。关键词：肺癌，吸烟，危险因素，病例对照研究第二部分用力．I基因启动子的遗传变异与肺癌发生之间的关联目的分析Pinl基因启动子区的单核苷酸多态，探讨环境一基因两者之间的交互作用在肺癌发病

5、机制中的作用，为筛选人群肺癌易感标志物提供基础。方法在前期病例一对照研究的基础上，提取808ffU病例组和808例对照组血液基因组DNA；核酸定量仪检测DNA浓度和纯度。参考Genebank的SNP数据库，选取MAF>5％的常见多态位点，从PinI基因启动子区选出2个潜在性功能位点进行研究：-842G>C[rs2233678]，-667C>T[rs2233679]。采取PCR-RFLP方法检测基因型，选取部分标本经PCR-沏JJ序鉴定，验证PCR—RFLP的结果。结果经分析发现对照组人群中用力J基因启动子一667C>T位点符合Handy—weinberg遗传平衡(P=O．7

6、3)，而一842G>C位点不符合Handy—weinberg遗传平衡(P=O．02)；一842G>C和一667C>T两个SNP位点之间存在较弱的连锁不平衡(LD)。Plnl-842G>C和一667C>T基因多态在病例与对照之间的分布存在显著差异。以-842GG基因型为参照，一842GC基因型罹患肺癌的危险性明显下降(adjustedOR=O．62：95％CI=O．45—0．85；P=O．003)，一842CC基因型与肺癌危险性下降的关联为显著性临界值(adjustedOR=O．39：95％CI=0．14-1．12；P=O．079)，该位点基因型与肺癌风险的关联有显著的等位基

7、因剂量一效应关系(Pt。d-O．0007)。-842C变异基因型(-842GC和一842CC)2广州医学院硕士学位论文与肺癌的危险性下降有显著性关联(adjustedOR=O．60：95％CI=0．43-0．81；P=O．001)。以一667CC基因型为参照，-667TC基因型与肺癌危险性下降的关联为显著性临界值(adjustedOR=O．81：95％CI=0．64—1-03；P=O．083)，-667TT基因型罹患肺癌的危险性明显下降(adjustedOR=O．61；95％CI=0．44—0．83；P=O．002