消退素d1在博来霉素肺纤维化小鼠中的抗纤维化作用及机制研究

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1、万方数据论文题目：消逞塞Q】在蠖塞霎塞脑红维丝丛!基圭数撞纤维丝作用及褪制研究论文评阅人：答辩委员会主席：答辩委员会成员：援攫攫攫夔塾塾塾组纽监堡韭韭一理一篚篚直夔万方数据温州医科大学硕士学位论文目录缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20分析与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36综述及参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43万方数据温州医科大学硕士学位论文缩略词表(按字母顺序)缩略词英文全称中文全称旺一SMAQ．SmoothmuscleactinALIAPSARDSBLMColIacutelunginj

3、uryammoniumpersulfateacuterespiratorydistresssyndromeBleomycinCollagenIa一平滑肌肌动蛋白急性肺损伤过硫酸铵急性呼吸窘迫综合症博来霉素胶原蛋白IDMEMdulbecco’Smodifiedeaglemedium达尔伯克氏改良伊格培养基EPAFBSFNhLPSL龇LXsmlnPAGEPBSRvDlRIPAPMSFrpmPVDFeicosapentaenoicacidfetalbovineserumFibronectinHour二十碳五烯酸胎牛血清纤维连接蛋白小时Lipopolysaccharide脂多糖

4、LipoxinA4LipoxinsMinute脂氧素A4脂氧素分钟polyacrylamidegelelectrophoresis聚丙烯酰胺凝胶电泳phosphatebufferedsalineresolvinDlradioimmunopricipitationassayphenylmethylsulfonylfluoriderotateperminutepolyvinylideneFluoride磷酸缓冲生理盐水消退素D1RIPA裂解液苯甲基磺酰氟每分钟转数聚偏二氟乙烯TGF—p1Transforminggrowthfactor—pl转化生长因子p1万方数据温州I医科

5、大学硕士学位论文消退素D1在博来霉素肺纤维化小鼠中的抗纤维化及机制研究中文摘要目的：探讨RvDl对C57BL／6小鼠博来霉素肺纤维化的作用和机制。在体模型，观察RvDl对小鼠肺组织炎症、胶原纤维形成的影响，并对纤维化相关通路进行研究。在细胞水平，TGF．131刺激肺原代成纤维细胞增殖，探讨RvDl对TGF．pl引起的增殖、胶原纤维表达及其下游传导通路的影响。方法：将C57BL／6小鼠随机分为对照组、模型组及RvDl组。模型组以BLM气管内注入建立：对照组气管内注入相同剂量的生理盐水；RvDl组，气管内注入BLM后于4d、7d、14d腹腔注射RvDl进行干预治疗，第21天

6、将小鼠处死取肺组织进行检测。HE染色观察肺组织炎症程度；ELASA检测细胞因子TGF．131的表达，Masson染色半定量检测胶原蛋白沉积，免疫组化(SP法)检测a．SMA，CollagenI(ColI)以及Fibronectin(FN)含量，WestemBlot进一步定量检测0【．SMA、ColI及FN的表达，最后对纤维化相关通路AKT、ERK、P38MAPK及JNK通路进行检测。体外实验，TGF．131刺激C57BL／6小鼠原代肺成纤维细胞增殖，用RvDl进行干预。CCK．8检测细胞增殖，WesternBlot检测细胞u．SMA、ColI及FN的表达，最后细胞上进一

7、步用WesternBlot对相关通路AKT、ERK、P38MAPK及JNK进行检测。结果：1．动物模型中，RvDl能够明显抑制肺部的炎症反应，降低TGF．p1的表达水平；此外，RvDl还能够抑制细胞外基质沉积，减少0【．SMA、ColI及FN的表达，从而抑制BLM引起的纤维化。RvDl还能够抑制相关通路AKT、ERK、P38MAPK及．INK的磷酸化。2．体外实验中，TGF一131可刺激原代成纤维细胞增殖，RvDl能够抑制此增殖反应。同时，RvDl还能够抑制TGF．pl引起的胶原纤维形成，抑制AKT、ERK、P38MAPK及JNK通路的磷