mir146b及mir-503在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化中的表达及作用初步研究

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1、万方数据UDC610博士学位论文学校代码!Q533密级型扯miR．146b及miR-503在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化中的表达及作用初步研究TheexpressionSandroleSofmiR．146bandlneeXpreSSlonSandr0IeS0ImlK—140bandmijl0503inthebleomycin—inducedpulmonaryfibrosis作者姓名：柴静学科专业：临床医学研究方向：风湿免疫学院、系(所)：湘雅医学院指导老师：左晓霞教授答辩委员会主席中南大学二0一四年五月学位论文原创性声明嬲

2、万方数据本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其它人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：必日期：边缘年土堡曰学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交

3、学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：垃导师签茗丝日期：丝坐年上月卫日日期：迦!竺年上月翌日万方数据八年制博士学位论文中文摘要miR-1拍b及miR_503在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化中的表达及作用初步研究摘要目的：探讨microRNA一146b(miR一146b)及microRNA一503(miR一503)在博来霉素所致肺纤维化(bleomycin—in

4、ducedpulmonaryfibrosis)小鼠肺组织中的表达及其可能的作用机制。方法：①将50只C57BL／6小鼠随机分为三组：对照组、博来霉素肺纤维化组(模型组)、硼替佐米干预组(干预组)；对照组予以气管内灌注生理盐水，造模后1周予以腹腔注射生理盐水(O．1m1)；模型组则气管内滴注博来霉素溶液(3．5mg／kg)，造模后1周予以腹腔注射生理盐水(O．1m1)，干预组给予气管内滴注博来霉素溶液(方法剂量同模型组)，造模后1周予以腹腔注射硼替佐米溶液(120ug／kg，0．1m1)；分别于造模后第3周、第4周处死小鼠

5、。②采用肺组织苏木精一伊红染色法(hematoxylin—eosinstaining，HE染色)、masson三色染色法及纤维化相关基因检测等方法验证纤维化模型是否构建成功。③提取肺组织总核糖核酸(RibonucleicAcid，RNA)，检测各组小鼠肺组织中miR—146b及miR一503的表达。④利用生物信息学网站(TargetScan，PicTar，MiRanda)及生物医学检索网站PubMed预测miR一146b及miR一503纤维化相关靶基因。⑤利用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real一timeP01ymera

6、seChainReaction，RT—PCR)及蛋白质印记万方数据八年制博士学位论文中文摘要(Western_blot)分析所预测的靶基因的表达。结果：①成功构建博来霉素诱导的小鼠肺纤维化小鼠模型。②miR一146b在模型组小鼠中表达较对照组明显上调；miR一503在模型组小鼠中表达较对照组明显下调(P

7、达趋势相反。④通过生物信息学预测miR一503纤维化相关靶基因Smad7，在模型组小鼠肺组织中mRNA水平表达无明显改变。结论：①在博来霉素诱导肺纤维化小鼠肺组织中miR一146b表达上调，miR一503表达下调；②在博来霉素诱导的肺纤维化小鼠肺组织中fox03、siah2表达下调，而生物信息学预测fox03、siah2为miR一146b靶基因；③未发现硼替佐米(120ug／kg)能改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化。关键词：间质性肺病；系统性硬化症；博来霉素诱导的小鼠肺纤维化；miR一146b；miR一503；fox03；

8、siah2；smad7分类：万方数据八年制博士学位论文英文摘要Theexpressionsandrolesofmil0146bandmiR-503intheAbstract■■●'1■一●●DleomVCln-lnnUCedDUlmonaIVtlDr0SlSObjectiVe：WeexploredtheeXpress