fxr在mct诱导肺动脉高压大鼠心肺组织中的表达及作用的初步研究

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1、中图分类号UDCR593610博士学位论文学校代码一!Q§33．密级公珏FxR在McT诱导肺动脉高压大鼠心肺组织中的表达及作用的初步研究ExpressionandfunctionofIi’XRinheartandlungofEXpreSSlonandtUnCtlon0t里)URlnheartandlUng0tmon0Crotallne·lndUCedDUlmonaIVarterlalJ■●■1■●lnVDertenSlonlnratSVI作者姓名：叶鲁思学科专业：临床医学研究方向：风湿免疫病学院、系(所)：湘雅医院指导教师：左晓霞教授论文答辩日期兰堡：!兰：乡答辩委员会主席中南大学二0一三年

2、五月f】习i

3、多原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：!茸复!至日期：生年由兰日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。

4、同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：牛睦导师签趣日期．业年±月兰日FxR在MCT诱导肺动脉高压大鼠心肺组织中的表达及作用的初步研究摘要目的：研究法尼酯衍生物x受体(FxR)在野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PAH)模型大鼠心肺组织中的表达及在PAH发病机制中的可能作用。方法：(1)将70只SD大鼠随机分为2组：正常对照组(Comrol组)和PAH模型组(MCT组)，正常对照组大鼠按5ml／埏单次腹腔注射无水乙醇生理盐水溶液，PAH模型组大鼠按50mg／l【g单次腹腔注射MCT；分别于第4周末处死Con缸0

5、1．4W组(n=18)和MCT-4W组(PAH组，n_32)大鼠，第7周末处死Contr01．7W组(n=8)和MCT-7W组(PAH．右心衰组，n_12)大鼠。(2)验证模型构建成功：①右心导管术检测肺动脉压及右心室压相关指标：肺动脉收缩压(PASP)、肺动脉舒张压(PADP)、平均肺动脉压(舢)及右心室收缩压(RVSP)；②计算右心室肥厚指数(R、啊I)；⑧苏木素伊红色(髓染色)、胶原纤维染色(Masson三色染色)、麦胚凝集素(WGA)荧光染色观察肺血管重构、心室重构。(3)检测FⅪ之在肺脏、心脏组织中的表达：①胙qPCR检测FⅫ在肺脏、心室组织中的训刚A表达水平；②W．estembl

6、ot(WB)检测FXR在肺脏、心室组织中的蛋白表达水平；③免疫组织化学技术(IHC)及免疫荧光技术(IF)检测FXR在肺脏、心室组织中的蛋白表达水平及定位。(4)RT_qPCR检测eNOS在MCT-4W组大鼠肺组织中的111][ⅢA表达水平。结果：(1)成功建立PAH及右心衰大鼠模型。(2)FxR在PAH及右心衰大鼠肺组织中表达水平升高，在右心室组织中表达水平降低．11(3)在右心衰大鼠左心室组织中表达水平降低。(4)eNOSmRNA在PAH大鼠肺组织中表达水平降低。结论：(1)FxR在PAH大鼠的肺脏组织中表达升高，在心室组织中表达降低，可能参与PAH的发病过程。(2)FXR与eNOS在训

7、[矾A表达水平呈相反趋势，FXR可能通过eNOS相关通路参与PAH的发病。关键词：肺动脉高压；右心衰；F娘；eNOS分类：IIIExp№ssionandf．unctionofFXRinheal．tandlungofmonocI。Otaline—inducedpulmonaryarterialhypel．tensioninratSAbstractobjective：W-eexploredmet11eFanlesiodXreceptor(FXR)epressioninlullgandheartofMocrotaline(MCT)inducedpulmona巧疵rialhypenension(PA

8、H)ratmodelsa11dthepotentialroleinPAHpathogenesis．Methods：(1)DiVided70SDratsi11士o2groups：Con们lgroupaIldPAHgroup(MCT铲oup)．Control铲oupwasestablishedbyintr印eritoneali巧ectingwith5ml／埏alcoholsalinesolutionwhileMC