吉非替尼对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的影响

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1、同等学力人员申请硕±学位论文单位代码：１０４７２中图分类号：Ｒ３９么１１！２０３０００５５申请号１０４７２１密级：公开斬Ｉ缘愁硕：ｔ学位论文吉非替尼对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的影响Ｇｅｆｌｔｉｎ化ｒｏｋｃｔｓｆｒｏｍ山ｍｏｎａｒｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎｄｕｃｅｄｂｐＰｙｙｉｔ－ｔｌｉｉｉｌｉｎｒａｒａｃｈｅａａｄｍｎｓｔｒａｔｏｎｏｆｂｅｏｍｙｃｎｉｎｍｉｃｅ作者姓名：吕迎霞导师姓名：李万里学科口类：医学专业名称：免疫学培养院系：基础医学院二—完成时间：〇五年十月Ｇｃｆｉｔｉｎ化ｒｏ

2、ｔｅｃｔｓｆｒｏｍ山ｍｏｎａｒｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎｄｕｃｅｄｂｐｐｙｙ－ｎｉｎｔｒａｔｒａｃｈｅａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｂｌｅｏｍｙｃｉｉｎｍｉｃｅＡＴｈｅｓｉｓＳｕｂｍｉｔｔｅｄｆｏｒｔｈｅＤｅｇｒｅｅｏｆＭａｓｔｅｒＣａｎ化ｄａｔｅ：ＬｖＹｉｎｇｘｉａ．．■＇．＇■－．．Ｓｕｐｅｒｖｉｓｏｒ：ＬｉＷａｎｌｉＳｃｈｏｏｌｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅＸｉｎｘｉａｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ新乡医学院学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈

3、交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的。除了文中特别加化杨注引用的内容外研究成果，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中Ｗ明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者签名；日期；年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关德留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版。，允许论文被查阅和借阅本人授权新乡医学院可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可从采用影印、缩印或扫描等复制

4、手段保存和汇编本学位论文。＂＂本学位论文属于（请在！＾１下相应方框内打Ｖ）；１．□，在年解密后适巧本授权书。保密＿＿２．不保密口。作者签名：曰期：年月日导师签名：曰期：年月日目录摘要１Ａｂｓｔｒａｃｔ５前胃９体内实验１０材料与方法１０縣２０ｉ寸ｉｆｅ２６小结２８体外实验２９材料与方法２９结；＾３９４ｉ寸论３？？．．．４小结５参考文献４６…．？？？？’综述：５１６附录１攻读学位期间发表文章情况６２

5、績６３个人简历６４新乡医学院硕±学位论文吉非替尼对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的影响摘要硏究背景博来霉素是一种抗癌类抗生素药，属于碱性糖肤类药物，它的主要功能是抑制胸腺喀巧核巧，防止胸腺唆巧核巧参入ＤＮＡ，与ＤＮＡ结合，从而使ＤＮＡ分解破坏。在增殖细胞的细胞周期的Ｓ期起着很重要的作用。早在巧６６年己被成功地用于治疗各种肿瘤，包括肺癌、宫颈癌、阴道癌、食道癌、头颈部及皮肤鱗状癌。博来霉素的不良１０反应主要是引起间质性肺炎，肺纤维化（也称为纤维性肺泡炎），致病可能性高达％。吉非替尼一ＥＧＦ，是种常见的选择性的表皮生长因子

6、受体（时酪氨酸激酶抑制剂，主要适用于治疗局部晩期或转移性非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ），或那些在此之前接受了化学治疗且并不适合化疗的病人，刺激成。通常也能接受转化生长因子和表皮生长因子一－过程在肺纤维化的发病机制中起着重要作用。然而纤维细胞增殖，这，研究表明，－可止肺表皮生长因子受体抑制剂（ＥＧＦＲＴＫＩ）可Ｗ抑制表皮生长因子增殖，从而ｙＡ防■纤维化的形成。．．■．？？．－研究自的１．观察吉非替尼对博来霉素导致的小鼠肺损伤的影响。２．通过研究博来霉素与吉非替尼的联合用药方案，观察联合用药对ＨＵＶＥＣｓ细胞生长的影响。研究

7、方法１．体内实验首先，，构建由博來霉素诱导的肺纤维化小鼠模型用Ｗ研究吉非替尼对小鼠肺纤维化的影响。将Ｃ５７化／６小鼠分为３组：分别为控制组，博来霉素组，吉非替尼＋＋博来霉素姐。控制组给予气管注射生理盐水，博来霉素组和吉非替尼博来霉素组给＋予气管注射博来霉素，之后３周，分别用吉非替尼和盐水给吉非替巧博來霉素组和１新乡医学院硕±学位论文博来霉素组灌胃（ｌＯＯｍｇ／ｋｇ体重）。３周后，处死小鼠，收集小鼠的肺组织，并研究发病机理。在整个研究期间，每天测量小鼠体重并观察小鼠的身体情况