康莱特联合吉非替尼对lewis肺癌小鼠血管生成的作用及其机制研究

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2、中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导老师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：于I叁铂瓜导‘川。佥意早．-e-r：年月日目录IMlIIIIIIIIIIlUUIIIIIIIIIIIIillIY2337305中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一4研究论文康莱特联合吉非替尼对Lewis肺癌小鼠血管生成的作用及其机制研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8月

3、U舌”一“⋯”一⋯”一一⋯一””⋯““⋯一⋯”““””⋯一⋯““一一”⋯。8材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯·18附表⋯”””⋯⋯”一“⋯⋯””⋯⋯．．”一⋯⋯””．．一⋯⋯⋯””””一”25讨{念⋯··⋯··⋯⋯·⋯·⋯⋯··⋯··⋯·······⋯·⋯⋯··⋯·⋯⋯············28结论⋯“⋯⋯一””⋯一⋯⋯”“一⋯“”⋯⋯一“⋯”⋯一⋯⋯””⋯一一33参考文

4、献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34综述VEGF．C及其受体VEGFR．2／3与肺癌关系的研究进展⋯⋯⋯⋯40致谓}”一””一”⋯⋯一一⋯““”””一⋯”“⋯⋯一“一“一”一”⋯⋯⋯“．．⋯“50个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51中文摘要康莱特联合吉非替尼对Lewis肺癌小鼠血管生成的作用及其机制研究摘要目的：肺癌总体来说是目前世界范围内发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，俨然己对全人类的健康构成了重大威胁。对于肺癌，尤其是晚期非小细胞肺癌(non．small．celllung

5、cancer，NSCLC)的治疗目前仍很不理想。近年来随着新的分子靶向药物吉非替尼(Iressa，Gefitinib)的投入临床，为晚期NSCLC的治疗带来了新的希望。作为一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitor,EGFR-TKI)，吉非替尼在EGFR基因突变的晚期NSCLC一线治疗中已成为首选。尽管如此，单药吉非替尼治疗肺癌的有效率也仅为10％～20％，其耐药的出现亦是一个不容忽视的问题。因此，寻找能够增加EG

6、FR-TKI疗效、改善甚至逆转EGFR-TKI耐药的药物，对于指导临床用药具有重要意义。康莱特注射液是从传统中药薏苡仁中提炼的具有抗癌活性的液体制剂，在多种实体瘤中显示较好的抗肿瘤作用。多项研究显示，康莱特联合化疗药物能显著提高晚期NSCLC的疗效，增加对化疗药物的敏感性；且能显著抑制肿瘤新生血管生成。有研究发现，肿瘤诱导的非依赖于EGFR的血管生成增加可能是限制EGFR-TKI疗效的一大重要原因。本研究拟通过构建Lewis肺癌动物实验模型，采用康莱特、吉非替尼及康莱特联合吉非替尼进行干预处理，测量各组动物的平均瘤重，

7、计算抑瘤率；免疫组织化学S—P法测定血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)、血管内皮生长因子受体．2(vascularendothelialgrowthfactorreceptor-2，VEGFR-2／kinase-insertdomain—containingreceptor，KDR)蛋白的表达及瘤内微血管密度(microvasculardensity，m)；RT-PCR法测定VEGF、KDRmRNA表达水平的变化，从而观察康莱特联合吉非替尼对Lewis肺癌小鼠肿

8、瘤生长及血管生成的影响，并初步探讨其可能机制。方法：1建立模型和实验分组：体外培养小鼠Lewis肺癌(LLC)细胞，选取对数生长期细胞进行试验。实验分为模型组、康莱特组(1．679／kg)、中文摘要吉非替尼组(45mg／kg)、康莱特(1．679／kg)+吉非替尼(45mg／kg)联合组。取40只体重为18．229的健康雄性C57