吉非替尼对老年晚期肺腺癌患者肺功能的影响论文

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1、吉非替尼对老年晚期肺腺癌患者肺功能的影响论文辛秀琴于杜娟于敏黄淑玉【摘要】目的研究吉非替尼治疗晚期肺腺癌老年患者的肺功能改变及其与生存期的联系。方法选择43名接受吉非替尼治疗的晚期肺腺癌老年患者，观察其3个月后肺功能改变及肺毒性的表现及其与生存期的联系。结果40个病人复查了肺弥散功能，肺通气及换气功能、肺总量，有11名患者的肺弥散功能较治疗前下降20%以上，其肺通气及换气功能、TLC未见明显改变;有2名患者出现了3级及以上肺毒性反应，以间质性肺炎改变为主;肺弥散功能的下降与生存期未见明显联系。结论吉非替尼治疗晚期肺腺癌，虽部分患

2、者可出现弥散功能降低，但与严重肺毒性及短生存期无明显相关。【关键词】肺腺癌;肺功能;吉非替尼吉非替尼为一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFRTKI).freelg/dl，eier方式计算其生存曲线。2结果43名病人在治疗前均进行了TLCO、肺通气、换气功能、肺总量(TLC)的检查。3个月后，40个病人复查了TLCO，肺通气及换气功能、TLC。只有38个病人在治疗3个月后仍继续治疗。2.1治疗前后肺功能比较38例患者的肺弥散功能在治疗3个月后降低(14±3.3)%(P0.0001)。FEV1/FVC比值轻度降低(4

3、.5±1.8)%，无统计学意义(P=0.08)(表1)。FEV1，FVC,及TLC无明显差异性。治疗3个月后，在40名病人中，有11名病人的肺弥散功能较化疗前降低了20%以上，这11名患者的中位生存期为262d，1年生存率为18.2%，其他患者的中位生存期为305d(P=0.77),1年生存率为13.8%。因此，弥散功能的下降与病情恶化及高死亡率无关(图1)。图1TLCO下降≥20%及20%组的生存期比较2.2吉非替尼的肺毒性反应在这40名患者中，有2名患者出现了3级及以上的肺毒性(表2)。在接受试验时，这2名患者的一般状态佳，

4、其ECOG评分为1或2。在接受吉非替尼治疗时，没有患者接受预防性的糖皮质激素治疗。没有患者在肺毒性发生前接受过高浓度氧疗(吸入氧浓度50%)。在出现肺毒性作用时，所有的病人都伴有血小板减少。出现肺毒性的患者均未出现肾功能衰竭或溶血尿毒综合症。经皮质激素治疗后，2名患者的呼吸困难及低氧血症得到明显缓解。表1吉非替尼治疗前后肺功能的改变表2应用吉非替尼治疗出现肺毒性反应患者的一般情况应级别肺毒性反应表现CT表现175男有176773活动后呼吸困难间质性肺炎267女无271663活动后呼吸困难间质性肺炎3讨论在NSCLC研究领域，EG

5、FR信号途径为研究的热点。EGFR信号途径阻滞剂吉非替尼应用于临床亦显示出良好的抗肿瘤效果。吉非替尼为一种口服的小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂,能竞争性地与EGFR酪氨酸激酶结合,抑制其活性,进而阻断EGFR介导的肿瘤细胞信号传导,抑制肿瘤细胞的增殖与转移,促进肿瘤细胞的凋亡。有研究显示EGFR19及21外显子突变患者对该药的反应较好，但只限于较年轻的进展期NSCLC患者〔7〕。与传统的化疗药物相比,吉非替尼具有良好的耐受性，不良反应小。FDA推荐的治疗剂量(250mg/d)引起的不良反应较轻,且为可逆性,常见的有皮肤反应(皮疹

6、、痤疮、皮肤干燥等)、消化道反应(腹泻、恶心和呕吐)，大多数表现为轻中度,.freelizedphaseⅡtrialofgefitinibforpreviouslytreatedpatientsallcelllungcancer〔J〕.JClinOncol，2003;21：223746.2KrisMG，NataleRB，HerbstRS,etal.Efficacyofgefitinib，aninhibitoroftheepidermalgroptomaticpatientsallcelllungcancer：arandomi

7、zedtrial〔J〕.JAMA，2003;290：214958.3PfisterDG，JohnsonDH，AzzoliCG,etal.Americansocietyofclinicaloncologytreatmentofunresectablenonsmallcelllungcancerguideline：update2003〔J〕.JClinOncol，2004;22:33053.4AndoM，OkamotoI，YamamotoN,etal.Predictivefactorsforinterstitiallungd

8、isease,antitumorresponse，andsurvivalinnonsmallcelllungcancerpatientstreatedallcelllungcancer〔J〕.CurrMedResOpin,2006;22(3):56173.6A