基于fgfr靶点的3-取代喹喔啉类似物的设计、合成及其设计抗肿瘤活性初探

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1、万方数据论文题目：基王EQEB塑点的三：塾岱喹喔啦娄i丛物的遮i土)金盛壁甚抗耻瘤活性塑拯答辩委员会主席：梁苤羞答辩委员会成员：仇倔虹董建勇陶正咽王塑态论文答辩日期：2Q!垒生§旦2垒吕万方数据温州医科大学硕士学位论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯：：：=：：．⋯2ABSTRACT⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．6第一章3．取代喹喔啉类似物的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．121．

2、实验仪器与实验试剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯121．1实验仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一121．2实验试剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．122．合成路线⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l33．实验过程⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯133．13一取代基乙烯基喹喔啉．2(1H)．酮(A)类化合物的合成通法⋯．133．1．13一甲基喹喔啉．2(1H)．酮的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯143．1．23一取代基乙烯基喹喔啉．2(1H)一酮

3、(A)类化合物的合成⋯．．143．21-甲基一3一取代基乙烯基喹喔啉．2(1H)．酮(B)类化合物的合成通法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯143．2．11,3-二甲基喹喔啉．2(1H)．酮的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．143．2．21一甲基一3一取代基乙烯基喹喔啉．2(1H)．酮(B)类化合物的合J戋⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯143．31一苄基一3-取代基乙烯基喹喔啉一2(1H)。酮(C)类化合物的合成通法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15万方数据温州医科大学硕士学位论文3．42-取代-3-(2．氟苯乙烯基)喹喔啉(D)类化合物的合成通法⋯⋯154．实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯165。分析和讨论⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一225．1目标产物的性状及其溶解性⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯225．2反应条件的摸索⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯225．2．13．甲基喹喔啉一2(1H)．酮的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．225．2．22一氯一3-(2’氟苯乙烯基)喹喔啉的合成

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．235．3目标化合物的谱图分析(见附图)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23第二章喹喔啉类似物的激酶抑制活性测定及初步构效关系研究⋯．241．所合成化合物对FGFR-1激酶的抑制实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯242．实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯243．分析和讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25第三章喹喔啉类似物的抗肿瘤活性测定及初步构效关系研究⋯⋯．271．主要仪器与试剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯272．细胞毒性试验(MTT法)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．2

6、73．实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯283．1化合物对四种肿瘤细胞株的抑制活性⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一283．2细胞相对存活率时间依赖关系探讨⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一333．3化合物的毒性测试⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．33万方数据温州医科大学硕士学位论文4．分析和讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

7、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．79综述及参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯80独创性申明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯92万方数据——————————————————型．垦型奎兰堡圭堂垡丝奎缩词简表——————————————-—--———-—-—_—————————一缩写英文全称中文全称————————————————————————————————————一_FGFFibroblastgrowthfactor成纤维细胞生长因子FGFRDMFDMSOPBSMTTFibroblastgro

8、wthfactorreceptorDimethylformamidedimethylsulfoxidephosphatebelancedsolution成纤维细胞生长因子受体二甲基甲酰胺二甲基亚砜磷酸盐缓冲液3-(4，5-Dimethylthiazol一2一y1)-2，5．diphe噻唑蓝nyl—tetrazoliumbromid