喹喔啉-1,4-二氧化物衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究.pdf

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1、七七物衍生物的设训训卜、合成及抗肿瘤活‘‘论文作者签名:氢朱指导教师签名:竺论文评阅人l:评阅人2:评阅人3:评阅人4:答辩委员会主席:胡永洲教授浙江大学委员l:刘滔副教授浙江大学委员2:吴昊妹副教授浙江大学委员3:委员4:答辩日期:2011.6.9浙江大学硕十学位论文致谢致谢值此论文完成之际，我要衷心感谢我的导师盛荣副教授，从本科的毕业设计到硕士研究生阶段都是盛老师一路悉心指导我。通过这几年的学习，导师不仅培养了我的科研兴趣，锻炼了我的科研能力，同时也传授给了我为人处事的道理，这些都是我今后学习和生活的重要财富。当我在科研中遇到困难和问题时，是您不厌其烦地指导我和

2、帮助我，才使我能克服实验上的阻碍。导师严谨求实的治学态度、开拓性的科学思维以及对科研工作的执著探索精神深深影响着我，并将使我终身受益。感谢胡永洲教授在研究生期间对我的研究方向和课题思路提出了宝贵的指导性意见，您对我在科学研究中的无私帮助以及日常生活中的悉心关怀让我铭感于心。胡老师在学术上严谨求是的态度和生活上平易近人的作风给我留下了深刻的印象。感谢刘滔副教授、姚爱平老师、黄素芳老师在学习、工作和生活上的指导和帮助，使我在研究生阶段得到了更全面的发展。感谢药学院药理毒理与生化药学研究所的杨波老师、何俏军老师、刘晓文、苏毅等同学进行的抗肿瘤活性数据筛选工作。感谢董晓武师

3、兄、李新师姐、夏晴师姐、上官士浩师弟在论文撰写和实验过程中的帮助与支持。感谢药学院实验中心提供部分的实验仪器。感谢实验室的各位老师和同学，有了你们的陪伴使我的科研生活变得更加丰富多彩，在这里度过的两年半时光将是我一生的财富。最后我要感谢一直以来默默支持并时刻鼓励着我的家人和朋友，尤其是我的父母，衷心感谢他们对我的信任、关心和帮助。浙江人学硕士学位论文缩写表缩写表QN喳呢琳一l，4一二氧化物TPZ替拉扎明MCPBA间氯过氧苯甲酸C戌l，B十六烷基三甲基澳化按OMSO二甲基亚矾EDI’A乙二胺四乙酸HCR低氧选择比MMC丝裂霉素CAQ4N艾地苯醒TOPo11拓扑异构酶H

4、MMA丝裂霉素AM150米索硝哇IC5o半数抑制浓度OD光密度浙江人学硕卜学位论文摘要喳呢琳一1，4一二氧化物衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究浙江大学药学院:药物化学2008级硕士研究生:张灵导师:盛荣副教授摘要90%的实体瘤中存在低氧区域，其与肿瘤的增殖、恶化和对放化疗耐药有很大的关系。尽管低氧区域的存在引起肿瘤治疗的困难，但它同时也使靶向低氧的选择性抗肿瘤治疗成为可能。生物还原剂是当前最有前景的低氧选择性抗肿瘤策略，其中氮氧化物类衍生物得到了广泛的关注和深入的研究，有希望用于实体瘤的治疗。课题组前期发现2一乙矾基一3一(4一澳苯基卜6一甲基吟呢琳一1，4一二氧

5、化物(Q39)具有良好的体内外低氧抗肿瘤活性，本课题以它为先导分子，在保留吟瞳琳一1，4一二氧化物母核的基础上，分别将2位乙矾基替换为取代苯磺酞胺基，或者将取代胺甲基替代苯环，希望在保留低氧抗肿瘤活性的同时，改善其理化性质，共设计合成了2个系列全新的喳惺琳1，4一二氧化物。通过对目标化合物的逆合成分析，设计了合理的合成路线，共合成了36个全新的喳呢琳一l，4一二氧化物衍生物，并采用IHNMR、Ms进行结构确证。体外的抗肿瘤活性研究表明，在低氧环境下，所合成的化合物对四个肿瘤细胞株均显示了中等到强的增殖抑制活性，且在常氧环境下也显示出活性。关键词:氮氧化物;吟呢琳一1

6、，4一二氧化物;TPzCN;低氧选择性;抗肿瘤活性浙江大学硕十学位论文AbstraetDesign，SynthesisandAntitumorActivitiesStudyofQuinoxaline一l，4一dioxideDerivativesCollegeofPharmaeeutiealSeienees，ZhejiangUniversity:MedieinalChemistry2008GraduateStudent:LingZhangSuPervisor:Assoe.Prof.RongShengABSTRACTHyPoxieregionsexistin90%ofs

7、olidtumors，whiehwererelatedwithtumorProliferation，ProgressionandresistaneetoradiotheraPyandehemotheraPy.DesPitetheeaneertreatmentdiffieultieseausedbyPresenceofhyPoxicregions，italsomakesthetumortreatmentofselectivetargetinghyPoxiaPossible.BioreduetiveagentsarethemostPromisinghyPoxia一s