人包皮来源成纤维细胞支持小鼠胚胎干细胞自我更新和疾病患者诱导多能干细胞的研究

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1、上海交通大学医学院博士研究生学位论文人包皮来源成纤维细胞支持小鼠胚胎干细胞自我更新和疾病患者诱导多能干细胞的研究【作者姓名】马煜【指导老师】金颖研究员【学科专业】发育生物学【论文答辩日期】2013年5月14日【资助基金项目】1．国家重点基础研究发展计划(973计划)基于诱导多能干细胞技术的若干重大疾病模型与机理研究(2010CB945201)2．上海交通大学医学院博士创新基金人前皮来源成纤维原细胞支持小鼠胚胎干细胞自我更新的研究(：BXJ201145)【研究方向】哺乳动物胚胎发育早期及胚胎千细胞的研究【申请学位级别】博士学位【培养单位】上海交通大学医学院／中国科学院上海生

2、命科学研究院健康所ShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicinePh．D．ThesisStudyofhumanforeskinfibroblastsforsupportingself-renewalofmouseembryonicstemcellsandpatient-specificinducedpluripotentstemcells[Author]YuMa[Supervisor]Dr．YingJin[Major]【Date]【Grants]DevelopmentalBiologyMay14椭，20131．NationalProg

3、ramonKeyBasicResearchProjectofChina(973Program)(2010CB945201)2．DoctoralFundinJiaoTongUniversitySchoolofMedicine《BXJ201145)【FieldofResearch]Studyofearlyembryodevelopmentandembryonicstemcellsofmammalians[Degree][Institute]DoctorInstituteofHealthSciences，JiaoTongUniversitySchoolofMedicine＆Sh

4、anghaiInstitutesforBiologicalSciences，ChineseAcademyofSciences上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。⋯一虢侈煜日期：2013年5月7日上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关

5、部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在一年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密口。(请在以上方框内打“√”)⋯一虢侈煜⋯骼名：日期：2013年5月7日人包皮来源成纤维细胞支持小鼠胚胎千细胞自我更新和疾病患者诱导多能干细胞的研究摘要本论文利用体外培养的多能干细胞(pluripotentstemcells)，进行了以下两个部分的研究：(一)人包皮来源成纤维细胞(humanforeskinfibroblast，HF

6、F)分泌白细胞介素6(interleukin6，IL6)支持小鼠胚胎干细胞(embryonicstemcell，ES细胞)自我更新的研究。胚胎干细胞具有无限自我更新和多向分化潜能两大特征，成为研究哺乳类动物早期发育分子机制和进行药物筛选的理想细胞模型。同时，它们是细胞治疗所需功能细胞的无限来源。然而，实现Es细胞的这些应用潜能需要稳定、优化的Es细胞培养体系。在目前普遍采用的小鼠Es细胞培养体系中，除需要白血病抑制因子(1eukemiainhibitoryfactor，LIF)外，Es细胞生长在经特殊处理的小鼠胚胎成纤维细胞(mouseembryonicfibroblas

7、t，MEF)上。因此，频繁的MEF原代分离培养和价格不菲的LIF使Es细胞培养变得繁琐和昂贵。在本研究中，我们发现HFF能够在不添加外源LIF的情况下支持小鼠Es细胞的生长及建系。与MEF不同，HFF能够在体外长期传代培养并保持其本身特性不变，避免了频繁的原代分离培养。利用HFF进行小鼠Es细胞的培养不需要外源LlF，使得培养体系高效，稳定和经济。我们在探索HFF不依赖外源LIF支持小鼠Es细胞生长的机制时，发现HFF通过分泌高水平的IL6，激活JAK．Stat3信号通路，实现支持小鼠Es细胞自我更新的功能。(二)克氏综合症(