解热镇痛抗炎药课件_1

《解热镇痛抗炎药课件_1》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs）非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）阿司匹林类药物主要作用机制：前列腺素（prostaglandin，PG）环氧合酶（cyclo-oxygenase）三项共同的药理作用：解热、镇痛、抗炎常见的解热镇痛抗炎药分类自膜磷脂生成的活性物质及其作用以及NSAIDs作用环节COX-1COX-2NSAIDs收缩子宫血栓素环内过氧化物白三烯环氧酶花生四烯酸(AA)膜磷脂血

2、栓素前列腺素合成过程环氧化酶COX-1COX-2生成结构型自然存在诱导型通过IL-1、TNF等细胞因子来源血管、胃、肾等炎症细胞主要生理功能病理作用血管舒缩血小板聚集胃粘膜血流和分泌肾血流调节细胞间信号传递骨骼肌细胞生长分娩炎症反应阿司匹林166、吲哚美辛60、吡罗昔康250、舒林酸100COX-2抑制药：塞来昔布0.003、尼美舒利0.007、依托度酸、美洛昔康0.08无/低选择性抑制药布洛芬15、对乙酰氨基酚7.5、双氯芬酸0.7、萘普生0.6、保泰松环氧化酶的生理学和病理学意义以及药物分类IC50cox-2IC50cox-1选择性：相对

3、的不可逆性抑制：阿司匹林可逆性抑制：其他NSAIDs不良反应COX-1:较多COX-2:较少。但罗非昔布因有可能增加心血管疾病的发生率而全球撤回。镇痛作用部位：外周为主要。也存在中枢直接作用解热作用COX解热镇痛抗炎药对内热原引起的发热有解热作用，对直接注射PG引起的或调定点正常的发热无效，对正常者体温无影响体温调定点↑PLA2某些疾病（感染、组织炎症、器官移植、肿瘤）内热原增加（IL-1/6、TNF、IFN等细胞因子）PG（PGE2）合成增多花生四烯酸膜磷脂CNS下丘脑体温调节中枢发热cAMP－NSAIDsvs氯丙嗪±氯丙嗪±±NSAIDs

4、低温者(<环境)正常者(≈环境)发热者(>环境)药物镇痛作用组织损伤、炎症等化学致痛物质PGs花生四烯酸膜磷酯（组胺、缓激肽等）痛觉感受器（神经末梢）疼痛COX作用部位：主要在外周组织起作用，但不排除中枢作用特点：强度比吗啡弱；对慢性钝痛有很好疗效，对各种创伤剧痛、内脏绞痛无效；无欣快感，无成瘾性，无呼吸抑制PLA2解热镇痛药＋－抗炎作用炎症过程：急性炎症期早期局部血管扩张，毛细血管通透性增强。其后出现白细胞向炎症区域游走、聚集。晚期炎症组织增生。抗炎作用：PGs是参与炎症反应的重要活性物质，ng水平即可引起炎症反应。NSAIDs抑制炎症局部

5、的PGs合成，减轻或消除炎症反应，只是对症治疗。抑制某些细胞黏附分子活性表达。NSAIDs的治疗作用强度与其抑制COX的强度正相关。但也有例外，如吲哚美辛的抗炎能力就明显高于其抑制COX的能力，提示其抗炎机制可能除了抑制PGs合成外，尚有其他机制。抗炎作用炎症组织PGs花生四烯酸膜磷酯炎症早期反应COXPLA21.PGs是参与炎症反应的重要活性物质，NSAIDs抑制炎症局部的PGs合成，减轻或消除炎症反应2.抑制某些细胞黏附分子活性表达致炎物质（组胺/缓激肽/5-HT/LTs等）＋NSAIDs－水杨酸类阿司匹林苯胺类对乙酰氨基酚吲哚乙酸类吲哚

6、美辛、舒林酸芳基烷酸类布洛芬、萘普生邻氨基苯甲酸类双氯芬酸烯醇酸类吡罗昔康，美洛昔康吡唑酮类保泰松烷酮类萘丁美酮二芳基吡唑类塞来昔布磺酰苯胺类尼美舒利非选择性COX抑制药和选择性COX-2抑制药概述治疗作用不良反应水杨酸类（salicylates）水杨酸钠，刺激性大，仅外用，抗真菌及溶解角质阿司匹林，最常用阿司匹林aspirin（乙酰水杨酸acetylsalicylicacid）吸收口服迅速吸收，并迅速被酯酶水解分布以水杨酸盐形式分布全身组织，包括关节、脑脊液。血浆蛋白结合率高消除氧化→结合→肾排泄，尿液pH影响排泄小剂量（＜1g/日）,一级

7、动力学消除,t1/2=2～3h大剂量（＞1g/日）,零级动力学消除,t1/2=15～30h体内过程1.解热、镇痛常用剂量（0.3~0.6g/日）适用于多种原因引起的发热、轻中度疼痛如头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、神经痛、痛经等。解热作用与氯丙嗪不同,镇痛作用与镇痛药不同。2.抗炎、抗风湿作用用最大耐受量（4～6g/d）适用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎的治疗，急性风湿热的诊断。3.抗血栓形成作用（小剂量抑制血小板聚集）小剂量（40～325mg/日）,适用于防治动脉粥样硬化、心梗、脑血栓形成及手术后的血栓形成。较大剂量可抑制血管PGI2合成。4.

8、其他：抗白内障；抗老年性痴呆；防止妊娠高血压等。药理作用及临床应用-+花生四烯酸阿司匹林血小板花生四烯酸血管内膜COX-1COX-1PGH2PGH2TXA2合成酶P