解热镇痛抗炎药1

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1、第16章、解热镇痛抗炎药8/8/20211概述☆解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。8/8/20212发展简史1860年用化学方法合成了水杨酸1899年Bayer拜耳药厂合成aspirin，20世纪50年代合成了吡唑酮类20世纪60年代合成了吲哚乙酸类20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类20世纪90年代选择性COX2抑制剂的研究及应用8/8/20213PLA2血管舒张剂；血管通透性增加；支气管收缩，趋化性增强糖皮质激素--PAF拮抗剂LT（A4，B4，C4，D4，E4）5

2、-脂氧酶环加氧酶环内过氧化物TXA2血栓形成，血管收缩PGF2，PGD2，PGE2PGI2血管舒张，痛敏感，血小板解聚花生四烯酸PAF膜磷脂NSAIDs—8/8/20214解热镇痛抗炎药是一类化构不同，但都可抑制体内前列腺素（PG）合成，具有解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，1974年归入非甾体抗炎药（NSAIDs）基本作用机制：抑制PG合成酶（环氧酶，COX）8/8/20215COX-1和COX-2COX-1为固有型，是胃肠道、肾脏等组织固有的生理调节因素，抑制该亚

3、型往往与本类药物的不良反应有关。COX-2为诱导型，是特殊生理过程（如妊娠）及病理过程（如炎症）的调节因素，主要与本类药物的治疗作用有关。8/8/20216表20-1COX-1与COX-2特性的比较COX-1COX-2生成固有的需经诱导功能生理学：生理学：妊娠时PG合成增加保护胃肠病理学：生成蛋白酶、PG及调节PL聚集(TXA2)其他致炎介质，引调节外周血管阻力(PGI2)起炎症调节肾血流量分布(PGI,PGE)抑制剂：选择性吲哚美辛、阿司匹林美洛昔康、尼美舒利吡罗昔康萘丁美酮非选择性萘普生、布洛芬、双氯酚酸钠8/8/2

4、0217表20-2NSAIDs对COX-1与COX-2的IC50(μg)及COX-2/COX-1比值药物COX-1COX-2COX-2/COX-1吡罗昔康0.00150.906600阿司匹林1.6277173吲哚美辛0.0281.6860布洛芬4.872.815.16美洛昔康0.2140.1710.8双氯酚酸1.571.10.7萘普生9.55.60.58尼美舒利<100.07<0.0078/8/20218表20-3NSAIDs的分类化学分类代表药物苯胺类对乙酰氨基酚吡唑酮类保泰松甲酸类阿司匹林乙酸类吲哚乙酸类吲哚美辛茚乙

5、酸类舒林酸萘乙酸类萘丁美酮邻氨苯乙酸类双氯酚酸苯乙酸类芬布芬丙酸类苯丙酸类布洛芬萘丙酸类萘普生烯酸类苯并噻嗪类吡罗、美洛昔康其他尼美舒利有机酸类羧酸类8/8/20219表20-3NSAIDs的分类化学分类代表药物苯胺类对乙酰氨基酚吡唑酮类保泰松甲酸类阿司匹林乙酸类吲哚乙酸类吲哚美辛茚乙酸类舒林酸萘乙酸类萘丁美酮邻氨苯乙酸类双氯酚酸苯乙酸类芬布芬丙酸类苯丙酸类布洛芬萘丙酸类萘普生烯酸类苯并噻嗪类吡罗、美洛昔康其他尼美舒利有机酸类羧酸类8/8/202110解热镇痛抗炎药的基本药理作用8/8/2021111．解热作用（PG是致

6、热物质）特点：只降低发热者体温，且只能降到正常水平。机理：抑制中枢COX，PG合成↓有关发热是机体一种防御反应，且热型也是诊断疾病的重要依据，故对发热患者不必急于使用退烧药；但热度过高，可适当选用退烧药降体温是必要的，退烧是对症，应着重对因治疗。2．镇痛作用（PG是致痛物质之一）机理：抑制外周COX，PG合成↓有关。中等度镇痛作用，主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。3．抗炎、抗风湿作用。（PG是致炎物质之一）PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制PG合成达到抗炎作用。8/8/20

7、2112镇痛药解热镇痛药作用部位中枢（主要）外周（主要）作用机制激动阿片受体抑制PG合成酶作用特点强大中等临床用途急性锐痛慢性钝痛主要不良反应抑制呼吸易产生依赖不抑制呼吸不产生依赖镇痛药解热镇痛药在镇痛方面的不同点8/8/202113氯丙嗪阿司匹林作用部位中枢中枢降温机制抑制体温调节中枢抑制PG合成酶降温特点高热者和正常人均有降温作用（需配合物理条件才降温）只对发热者有降温作用只能降到正常水平降温用途人工冬眠、低温麻醉发热患者主要不良反应体位性低血压锥体外系反应胃肠刺激过敏反应氯丙嗪和阿斯匹林的降温作用有何异同8/8/2

8、02114常用的解热镇痛药阿司匹林（乙酰水杨酸）8/8/202115☆阿司匹林发展过程：1829年，从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质；1875年，水杨酸第一次用于治疗风湿病1893年，合成乙酰水杨酸1899年，以阿司匹林名称用于临床医药史上三大经典药物是哪些？青霉素阿司匹林安定8/8/202116阿司匹林（乙酰水