非甾体抗炎药1解热镇痛制药

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1、第五章解热镇痛药和非甾体抗炎药(AntipyreticAnalgesicsandNonsteroidalAnti-inflammatoryDrugs)非甾体抗炎药（NonsteroidalAntiinflammatoryDrugs,NSAIDS）一类具有抗炎和解热、镇痛作用药物。临床上用于治疗胶原组织疾病，例如风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎等。此类药物的化学结构与皮质激素类抗炎药物不同，因此被称为非甾体抗炎药。抗炎作用机制与其在体内抑制前列腺素(Prostaglandines,PGs)的生物合成有关。解热镇痛药和非甾体消炎药的作用机制主要是选择性抑制环氧合酶或抑制

2、脂氧化酶,阻断前列腺素和白三烯的生物合成,进而达到抗炎作用。第一节非甾体消炎药的作用机制细胞膜磷脂磷脂酶（-）糖皮质激素（甾体抗炎药作用靶点）花生四烯酸（AA）LOX非甾体抗炎药COX非甾体抗炎药（LOX拮抗剂）（COX拮剂）白三烯类（LTS）前列腺（PGs）花生四烯酸的代谢途径环氧合酶-1（COX-1）：组成酶，功能是合成PG来调节细胞的正常生理活性，对消化道粘膜起保护作用。环氧合酶-2（COX-2）：诱导酶，在炎症部位能被诱导，使其水平急剧升高，从而引起炎症组织中PGE2，PGI2和PGE1的含量增加，产生红肿、水肿、痛觉过敏和发热。环氧化酶已经证明前列

3、腺素是一类致热物质，其中前列腺素E2(PGE2)致热作用最强。前列腺素本身的致痛作用较弱，但能增强其他致痛物质例如缓激肽、5-羟色胺致痛作用，使疼痛加重。另外，前列腺素也是一类炎症介质。非甾体抗炎药通过抑制环氧合酶(Cyclo-oxygenase，COX)阻断前列腺素的生物合成发挥消炎、解热镇痛作用。近年来发现环氧合酶有COX1和COX2两种亚型，COX2是导致炎症反应的酶，因此寻找高选择性的COX2抑制剂可得到更安全的药物。现在所用的大部分非甾体消炎药通过选择性抑制花生四烯酸环氧合酶，而显示消炎抗风湿作用。但非甾体抗炎药对环氧合酶1和环氧合酶2两种异构体都产生

4、抑制作用，其中对环氧合酶1的抑制，产生了这类药的胃肠道不良反应，而选择性抑制环氧合酶2则可以减少胃肠道不良反应。NSAIDs对COX-1和COX-2不同作用如下图所示NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成减少致炎性PGs合成减少结构酶生理作用诱导酶，致炎作用解热、镇痛、抗炎等作用不良反应炎症是机体对感染的一种防御机制，表现为红肿与疼痛。非甾体抗炎药抑制花生四烯酸的代谢是其抗炎、解热和镇痛的主要机制。除苯胺类以外，其他均有抗炎、抗风湿作用，可用于治疗风湿、类风湿性关节炎等胶原组织疾病。抗炎药物的作用治疗胶原组织疾病-如风湿、类风湿性、关节炎、风湿

5、热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病。炎症的发展过程：（1）初期，释放炎症介质（2）扩张血管（3）增加血管通透性和渗出液（4）白细胞渗出、白细胞趋化性和吞噬作用（5）结缔组织细胞增生简介始于19世纪末水杨酸钠的使用，Aspirin一直作为抗炎药物在临床上使用从20世纪40年代起抗炎药物的研究和开发得到迅速发展非甾体抗炎药发展简介1、甾体消炎药，如可的松、强的松2、解热镇痛药，苯胺类3、非甾体抗炎药解热镇痛药兼有抗炎作用。非甾体抗炎药(NSAIDs)兼有镇痛和解热作用。少数药物如扑热息痛只有解热、镇痛作用，而无抗炎之作用。-长期和大量使用有胃肠道反应滥用感冒药

6、可致肾衰竭解热镇痛药：吲哚美辛、舒林酸、布洛芬、萘普生、氨基比林、非那西丁、保泰松、阿司匹林等消炎镇痛药，易引起老年人肾损害，特别是原有肝肾疾病，或腹泻、脱水导致血容量不足的情况下尤易发生。第二节解热镇痛药(AntipyreticAnalgesics)解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢,使体温正常，而正常者无影响。前列腺素（prostaglandine，PG）是导致发热的物质，因此本药是抑制PG在下丘脑的生物合成。是通过抑制花生四烯酸环氧酶而起作用的。发热也有其他因素，主要是细胞内内源性白细胞致热源受各种因素刺激后的释放。解热镇痛药只对外周痛（钝痛）起作用-牙

7、痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等-对创伤性剧痛和内脏痛无效,无成瘾性。解热镇痛药与镇痛药比较作用部位外周中枢作用靶点环氧酶阿片受体-不能代替吗啡类使用-它只对慢性钝痛有良好的作用无成瘾性常用的解热镇痛药按其化学结构类型分为三类：水杨酸类乙酰苯胺类吡唑酮类苯胺类1、发展概况（1）苯胺及乙酰苯胺注：本节主要介绍乙酰苯胺（acetanilide）类1886年发现乙酰苯胺（acetanilide）具有解热镇痛作用，后来发现可以引起高铁血红蛋白和黄疸huangdan。由于毒性太大已停用（2）对氨基酚衍生物对氨基酚的羟基被醚化后，药理作用增强而毒性降低在1887年合成非

8、那西丁（P