解热镇痛和非甾体抗炎药

《解热镇痛和非甾体抗炎药》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第一章解热镇痛药和非甾体抗炎药解热镇痛药和非甾体抗炎药是全球用量最大的药物之一，解热镇痛药以解热、镇痛作用为主，多数兼有抗炎和抗风湿的作用。非甾体抗炎药以抗炎作用为主。多数具有解热、镇痛作用。解热镇痛药和非甾体抗炎药解热镇痛药和非甾体抗炎药都是通过抑制环氧合酶（COX）或脂氧化酶（LOX）以阻断前列腺素类（PGs）或白三烯类（LTs）化合物的合成与释放，从而发挥解热、镇痛和抗炎作用。作用机制两类药物并无本质区别，在化学结构和抗炎机制上都与肾上腺皮质激素类抗炎药不同，现也统称为非甾体抗炎药（NSAIDs）解热作用作用于下丘脑

2、体温调节中枢，同时还可抑制前列腺素的合成与释放,使升高的体温调节降至正常。使发热病人的体温恢复正常对正常人体温无明显影响第一节解热镇痛药共同作用镇痛作用该类药物的镇痛作用与中枢镇痛药吗啡类不同，其作用部位在外周，它仅对头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛和神经痛等慢性钝痛有较好作用，而对创伤性剧痛和内脏平滑肌痉挛引起的绞痛无效，这类药物一般也不易出现吗啡类药物的所引起的耐受性和成瘾性。抗炎作用大多数有抗炎作用，除乙酰苯胺类药物外。对风湿病、通风能减轻其疼痛症状。不能根治,不能阻止疾病发展。吡唑酮类：安乃近水杨酸类:阿司匹林乙酰苯胺类

3、：对乙酰氨基酚解热镇痛药解热镇痛药的分类1.1水杨酸类解热镇痛药发展史植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一。早在15世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。1838年，人们从植物中提取得到水杨酸，1860年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳成功地合成得到水杨酸，从而开辟了一条大量且廉价合成水杨酸的途径。解热镇痛药1875年Buss首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风湿药物用于临床，但对胃肠道刺激性大。水杨酸钠1899年水杨酸的衍生物——阿司匹林正式在临床使用，至今已有100多年的历史。阿司匹林水杨酸类解热镇痛药的代表药物结构和命

4、名2－（乙酰氧基）苯甲酸2-(acetyloxy)benzoicacid12理化性质本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，味微酸；易溶于乙醇，可溶于氯仿和乙醚，微溶于水。本品遇湿、酸、碱、受热及微量金属离子催化易水解成水杨酸和乙酸；前者在空气中见光或遇氧气可自动氧化生成醌型化合物，由淡黄色、红棕色最后变成黑色，故本品应密封、防潮、避光保存。aspirin的水溶液加热放冷后，与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色。此法可区别阿司匹林和水杨酸。（水杨酸与三氯化铁溶液反应，即呈紫堇色）临床应用具有较强的解热、镇痛和消炎抗风湿作用。

5、临床上用于：感冒发烧；头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等；是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。有抑制血小板聚集作用，可预防和治疗血栓形成和心肌梗死；有促进尿酸排泄作用，可用于治疗痛风。大剂量（0.3g）时，抑制血管壁内环氧酶的活性→PGI2↓，PGI2是TXA2的生理性对抗物，PGI2↓可促进凝血和血栓形成。小剂量（40～80mg）阿司匹林可最大限度的抑制血小板聚集。抑制环氧酶→PG合成↓，TXA2↓TXA2（血栓素A2）是强大的血小板释放及聚集的诱导剂→抗血小板聚集。1.胃肠道反应——恶心、呕吐、加重诱发溃疡1)酸性

6、较强直接刺激胃粘膜引起；2)长期使用引起胃粘膜损伤→诱发和加重溃疡→溃疡者禁用。2.凝血障碍有出血倾向、肝功能障碍、血友病、低凝血酶原血症、VK缺乏者禁用。3.过敏反应偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克〔不良反应〕“阿斯匹林哮喘”某些哮喘患者服用后可产生。原因与抑制PG合成有关。花生四烯酸有二条代谢途径：一是通过环氧酶合成PG，另一是通过脂氧化酶生成白三烯，具有收缩支气管平滑肌的作用，当PG↓时，内源性支气管收缩物质占优势→哮喘。4.水杨酸反应剂量过大（5g/日）出现，有头痛、旋晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力障碍，是

7、中毒的表现，严重者有过度换气、酸碱平衡障碍、高热、精神错乱，应立即停药。5.瑞夷（Reye）综合征在有病毒感染发热的小儿或青年服用易发生，表现为惊厥、呕吐、谵妄及昏迷等，少见但可致死。水痘或流行性感冒等病毒性感染者应慎用阿司匹林，可用扑热息痛代替。1.2乙酰苯胺类解热镇痛药发展史苯胺乙酰苯胺（1886）俗称“退热冰”。但后来发现其毒性太大，特别是高剂量，可导致出现高铁血红蛋白和黄疸，故在临床上已不用。解热镇痛药非那西丁（1887）它对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著，曾广泛用于临床。但后来发现对肾有持续性的毒性并

8、可导致胃癌及对视网膜产生毒性，而被各国陆续废弃使用。对乙酰氨基酚（1948）是非那西丁的体内代谢产物。它的解热镇痛作用优良，其毒性小。解热镇痛药代表药物解热镇痛药结构和命名N-（4-羟基苯基）乙酰胺N-(4-hydroxyphenyl)acetamide解热镇痛药理化性质本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭