解热镇痛抗炎药1

《解热镇痛抗炎药1》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、1湖北科技学院药学院药理教研室李炎坤第十九章解热镇痛抗炎药2第一节概述解热镇痛药是一类具有解热、镇痛和抗炎作用的药物。多数为有机酸类化合物，但是具有相似的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应，对某些炎症如风湿性关节炎具有与糖皮质激素相似的抗炎作用，因此又将这类药物称为非甾体类抗炎药（NSAIDs）。3一、药理作用1.解热作用4特点：1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响。2.仅影响散热过程,不影响产热过程。3.解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列腺素合成酶)活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成。52.镇痛作用6特点：

2、1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。3.镇痛作用部位主要在外周。4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。3.抗炎作用大多数解热镇痛药都有抗炎、抗风湿作用，即药物能使炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退，其抗炎作用亦是与抑制外周前列腺素合成有关。4.其他NSAIDs可抑制PG合成酶,减少血栓烷A2(TXA2)形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成。对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。抗肿瘤

3、作用除与抑制PGs的产生有关外，还与其激活caspase-3和caspase-9，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，以及抗新生血管形成等有关。此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。二、作用机制NSAIDS的抗炎作用主要与其抑制COX的活性，抑制PGs的生成有关。除此之外，可能尚有其他作用机制参与。COX-1和COX-2的特性膜磷脂的代谢途径NSAIDs对COX-1和COX-2不同作用三、常见不良反应胃肠道反应皮肤反应肝肾损害心血管系统反应血液系统反应14四、药物的分类1、选择性：非选择性COX抑制药选择性COX

4、－2抑制药2、化学结构：水杨酸类苯胺类吡唑酮类其他有机酸类15第二节常用的解热镇痛抗炎药16一、水杨酸类包括阿司匹林、水杨酸钠、二氟尼柳和水杨酸等。阿司匹林最为常用。水杨酸刺激性大，仅外用作为抗真菌药和角质溶解药。17【体内过程】1、口服迅速从胃肠道吸收，1～2小时血药浓度达峰值。2、阿司匹林的t1/2仅有15min，易被胃肠粘膜、肝脏和红细胞中的酯酶水解成水杨酸，3、能进入关节腔及脑脊液，并可通过胎盘。4、主要在肝内氧化代谢，其代谢物与葡萄糖醛酸等结合后经肾排泄。4、本品为弱酸性药物，其排泄速度和量与尿液pH值和给药剂量有关。在

5、碱性和酸性尿液中水杨酸盐的排泄量分别为85％和5％。5、一旦因血中含量过高引起中毒，可服用碳酸氢钠，碱化尿液增加其解离，减少水杨酸盐重吸收，加速其排泄，是解救中毒的有效方法之一。阿司匹林18【药理作用和临床应用】有较强而持久的解热镇痛作用。主要通过增强散热过程，使体温降低到正常，但对正常体温一般无影响。临床常以复方制剂，如复方阿司匹林用于感冒发热、头痛、偏头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛、月经痛和神经痛等。1．解热镇痛19最大耐受剂量（3～4g）/kg/d有显著的抗炎、抗风湿作用。用药后24～48小时能使急性风湿热症状明显缓解，可作为鉴

6、别诊断性用药。常用于治疗风湿和类风湿性关节炎。2．抗风湿20血栓形成与血小板聚集有关。血栓素A2（TXA2）能诱导血小板释放ADP和聚集。在血小板内，花生四烯酸在COX-1和TXA2合成酶催化下转变为TXA2。在血管内膜中，花生四烯酸在COX-1和PGI2合成酶的催化下生成PGI2。阿司匹林能与COX-1共价结合，使COX-1的丝氨酸发生乙酰化反应而失活，导致血小板内TXA2和血管内膜中PGI2生成减少。小剂量的阿司匹林可抑制血小板聚集，防止血栓形成。临床上用于防治冠心病如心肌梗死、脑血栓和静脉血栓形成等血栓栓塞性疾病。3．抗血栓

7、形成21脑中COX-2表达增加与老年性痴呆有关，口服阿司匹林100mg/日老年性痴呆的发生有阻遏作用。孕妇血中TXA2/PGI2的比值增高与妊娠高血压的发生有关，服用本品40～100mg/日可降低妊娠高血压和子痫的发生率。4．其他22【不良反应】直接刺激胃粘膜，引起上腹不适、恶心和呕吐。大剂量刺激延髓催吐化学感受区而致恶心、呕吐。抑制COX-l活性和干扰PGs的合成，减弱对胃肠粘膜的保护作用。因此，长期或大量服用本药可损伤胃粘膜，导致出血、诱发或加重溃疡病。饭后服用可减轻胃肠道反应，合用PGE1的衍生物米索前列醇减轻胃粘膜损伤或降

8、低胃溃疡的发生率。1．胃肠道反应23荨麻疹和血管神经性水肿等皮肤粘膜过敏反应和过敏性休克。服用本药或其他解热镇痛药偶尔发生“阿司匹林哮喘”。原因：本药降低了COX活性，而脂氧酶活性相对升高，使白三烯合成增加，引起支气管平滑肌痉挛而致哮喘。肾上腺素对