脂质微泡的制备及应用研究

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1、，、．～答辩委员会主席：答辩委员会成员：论文答辩日期：‘7～．．目录缩略词简表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5第一部分空白脂质微泡的制备及稳定性影响因素研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8日q吕⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯．．芍材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18第二部

2、分空白脂质微泡的超声显像研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2O结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23第三部分不同材料修饰的脂质微泡的制备及性能考察前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28第四部分盐酸表柔比星脂质微泡药效学研究前

3、言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49综述及参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯59：I：31}。7温州医学院硕士学位论文缩略词简表、，．温州医

4、学院硕士学位论文脂质微泡的制备及应用研究摘要目的：l、筛选脂质微泡用磷脂材料、起泡剂和冻干支撑剂，确定脂质微泡处方2、确定脂质微泡的冻干工艺3、考察脂质微泡冻干粉的稳定性影响因素，确定脂质微泡冻干粉的储存条件4、考察脂质微泡的造影效果5、制备PEG及肝素修饰化的脂质微泡，并对其质量进行考察6、采用体外和体内试验，考察盐酸表柔比星脂质微泡的药效，并考察不同给药方式对药效的影响方法：l、应用不同类型和比例的磷脂材料／磷脂材料混合物、起泡剂和冻干支撑剂制备脂质微泡，并通过冻干粉形态及复溶性、脂质微泡浓度、脂质微泡形态、脂质微泡粒径及粒径分布等作为指标，对脂质微泡

5、的质量进行评价。2、测定不同处方组成的脂质微泡冻干前预混物的共晶点、共熔点，并通过不同的冻干程序对脂质微泡预混物进行冻干，以冻干粉形态及复溶性、脂质微泡浓度、脂质微泡形态、脂质微泡粒径及粒径分布等作为指标，对脂质微泡的质量进行评价。3、设计高温、低温、光照试验对脂质微泡冻干粉的稳定性影响因素进行考察，分别在5天和10天取样，以冻干粉形态及复溶性、脂质微泡浓度、脂质微泡形态、脂质微泡粒径及粒径分布等作为指标，对不同条件下的脂质微泡进行评价。4、家兔为实验动物，应用不同的脂质微泡对其肝部进行超声造影，以造影开始时间、持续时间及造影效果等为指标，对造影效果进行评

6、估。5、应用mPEG．DSPE和肝素修饰化泊洛沙姆两种材料，对脂质微泡进行表面修饰，并对修饰化的脂质微泡的微泡质量、稳定性影响因素和造影效果进行考察。6、制备盐酸表柔比星脂质微泡，体内试验选用HL．60肿瘤细胞对盐酸表柔比星脂质微泡的肿瘤抑制作用进行考察，体内选用HL．60、eolo．205、HCT-116对盐酸表柔比星脂质微泡的肿瘤抑制作用进行考察，并比较不同的给药方式对肿瘤抑制作用的影响。2’!、'’’·◆‘07；“■温州医学院硕士学位论文结果：1、筛选实验结果显示：氢化蛋黄磷脂、DSPC+DPPG(9：1)、DMPC+DPPG(9：1)三种磷脂／磷脂

7、混合物作为脂质微泡成膜材料、吐温．80为起泡剂、Poloxamer188为冻干支撑剂，磷脂材料、起泡剂、冻干支撑剂比例为2：5：50时，脂质微泡的质量较好。制备的脂质微泡具有良好的外观及复溶性，脂质微泡浓度可达6．5x108个／ml，85％以上粒径在2"--89m，微泡稳定性良好。2、冻干工艺为：．22℃以下4h‘lO℃‘900min30℃600min3、实验结果显示：0℃时，5天微泡复溶性有所下降，数量明显低于对照(P<0．05)，粒径增大(P<0．05)，10天时，复溶性降低，复溶后出现碎屑，数量明显低于对照(P<0．05)，粒径增大(P<0．05)；

8、25℃时，脂质微泡各方面性能与对照组没有差别；40℃时，脂质微泡的