纳米级阳离子脂质微泡超声造影剂的制备与评价

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1、分类号:R4单位代码:10752密级:公开学号:20120277宁夏医科大学硕士专业学位论文纳米级阳离子脂质微泡超声造影剂的制备与评价Preparationandcharacterizationofnanoscalecationiclipidmicrobubbles学位申请人:张阳指导教师:米成嵘教授合作指导教师:王文教授申请学位门类级别:医学专业名称:影像医学与核医学研究方向:超声造影所在学院:临床学院论文完成日期:二〇一五年四月宁夏医科大学研究生院NingxiaMedicalUniversityThesisforApplicationofMaster’sS

2、pecializedDegreePreparationandcharacterizationofnanoscalecationiclipidmicrobubblesStudent’sName:ZhangYangSupervisor:MiChong-rongProfessorAssistantsupervisor:WangWenProfessorSubjectCategory:MedicineMajor:RadiologyandNuclearMedicineSpecialty:UltrasonicContrastCollege:ClinicInstituteCo

3、mpletionDate:Apr.2015宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要纳米级阳离子脂质微泡超声造影剂的制备与评价摘要目的制备纳米级阳离子脂质微泡并评价其理化特性及体内显影效果。方法选用氨基甲酰基胆固醇(DC-chol)作为微泡阳离子成分,DPPC、DSPE-PEG2000作为脂质膜主要成分,通过薄膜水化法及机械振荡法制备纳米级阳离子脂质微泡,采用低速离心法对原始微泡进行分离后,提取下层粒径较小的微泡。以SonoVue为对照对自制微泡形态分布、平均粒径、表面电荷、浓度进行评测。在一个月内选取时间点(0h、12h、24h、2d、7d、14d、28d)连续

4、观察检测自制微泡形态分布及理化特性。新西兰大白兔以自制造影剂和SonoVue分为两组耳缘静脉注射,观察兔肝脏增强显影效果并分析时间强度曲线。MDA-MB-231乳腺癌裸鼠动物模型以自制造影剂和SonoVue分为两组皮下注射,对比观察增强显影效果。结果肉眼观察显示,自制造影剂呈稍浑浊乳白色液体,静置后有分层;光学显微镜下观察可见大量微泡,形态规则,呈球形,表面光滑,大小均匀,分散度好。扫描电子显微镜可见浅色的外层包膜及内部深色的C3F8气体。经60Coγ射线辐射灭菌后第1天自制微泡平均粒径,表面电位及浓度与Sonovue比较。马尔文纳米粒度Zeta分析仪检测显示

5、,粒径范围及表面电位测值集中性好,粒径小于700nm的微泡比例大于75%,平均表面电位为正。一个月内自制微泡平均粒径范围为(442.6±58.75)~(2185±226.0)nm,平均表面电位为(41.8±10.2)~(38.7±15.4)mV,浓度范围为(3.67±0.44)~(0.24±0.10)×I宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要810/ml。经耳缘静脉分组团注自制微泡造影剂与SonoVue,观察兔肝脏显影效果,自制微泡组注射后第5秒开始增强,35秒到达峰值,回声值为25dB,经20分钟完全廓清。SonoVue组第8秒开始增强,20秒到达峰值,回声

6、值32dB,经14分钟后完全廓清。经皮下分组注射自制微泡造影剂与SonoVue,观察裸鼠乳腺癌肿瘤组织及周围显影,自制微泡造影剂与SonoVue均有较强的显影效果,最强回声值分别为20dB、21dB。穿刺点区可见高浓度造影剂回声,肿瘤内可见部分组织区回声略增高。结论自制纳米级阳离子脂质微泡具有粒径更小、带正电荷可携载基因及体内显影效果良好的特点,展现出可作为基因载体进行体内转染的巨大潜力。关键词超声造影剂,纳米级,阳离子微泡II宁夏医科大学硕士研究生学位论文英文摘要Preparationandcharacterizationofnanoscalecationi

7、clipidmicrobubblesABSTRACTObjectiveToprepareananoscalecationiclipidmicrobubblesandtoinvestigateitscharacterizationandultrasonicimaginginvivo.MethodNanoscalecationiclipidmicrobubbleswaspreparedbyfilming-rehydrationandmachinevibration,withchoosingDC-cholascationiccomponentofmicrobubbl

8、es.Toobservediffere

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