1α,25--(oh)2d3调控破骨细胞形成及活化的机制

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1、10【，25一(OH)2D3调控破骨细胞形成及活化的机制Regulationmechanismby1伐，25一(OH)2D3duringosteoclastformationandactivation研究生：导师：专业：全锡帅顾建红讲师刘宗平教授临床兽医学资助项目：固窒壹主叁全亟旦131三Q21主垒!垒茎堑壶筮塞全亟圭亟旦!!三K旦2三QQQ至!直蕉竖±：量堑整塑去亟旦(2Q13三2三Q12QQQ22扬州大学兽医学院临床兽医学系兽医内科学教研室2014年6月———鼍篙产一一中文摘要、㈣芝彳7511扬州大学硕士学位论文进OC形成及骨吸收活

2、性，其中10一mol／Lla，25．(OH)2D3效果最明显。说明，1o【，25-(OH)2D3可诱导OC形成和活化。3．1％25．(oH)2D3对OC相关功能蛋白表达的影响为探讨l0c，25一(OH)2D3对OC形成和活化相关功能蛋白整合素ave3、V—ATPase、CAll、CTSK、TRAP及MMP．9表达的影响，在25I．tg／LM—CSF及30gg／LRANKL诱导洲264．7细胞形成OC的基础上，添加不同浓度l0【，25．(OH)2D3(0、10～、10一、10‘9mol／L)，通过WesternBlot检测OC形成与活化相

3、关功能蛋白的表达。结果显示，10l，25一(OH)2D3作用早期(24、48h)均可增强OC整合素Ctv[33、V-ATPase、CAll、CTSK、TRAP及MMP一9的表达，其中10一mol／Lla，25．(OH)2D3效果最显著。随着OC培养时间延跃(72h)，1a，25．(OH)2D3组OC整合素ave3、V．ATPaSe、CAll、CTSK、TRAP及MMP．9的表达下调。说明，lⅡ，25一(OH)2D3诱导OC形成和活化过程中，能够促进相关功能蛋白的表达。4．1a，25．(oH)2Ds对OC关键转录因子表达的影响为探讨1u，

4、25一(OH)2D3对OC形成和活化过程中关键转录因子c．Fos及NFATcl表达的影响。在25gg／LM-CSF及30I_tg／LRANKL诱导RAW264．7细胞形成OC的基础上，添加不同浓度10c，25．(OH)zD3(0、10～、10"8、10一mol／L)，采用O．RT-PCR技术检测OC关键转录因子c—Fos及NFATcl的表达。结果显示，10一mol／Lla，25一(OH)2D3作用早期(24h)均能上调OC关键转录因子c．Fos及NFATcl的表达；随着OC培养时间延长(24、72h)，1Ⅱ，25．(OH)2D3组OC关

5、键转录因子c．Fos及NFATcl的表达下调。说明，1c【，25．(OH)2D3诱导OC形成和活化过程中，能够促进关键转录因子的表达。关键词：RAW264．7细胞；巨噬细胞集落刺激因子：核因子一1(B受体活化因子配体；1d，25一(OH)2D3；破骨细胞仝锡帅la，25一(OH)2D3调控破骨细胞形成及活化的机制nlABSTRACTOsteoclast(OC)aretheuniqueboneresorptioncellinvivo，anditsbriskofproliferationanddifferentiationorhyperfu

6、nctionofactivitycouldcauseavarietyofbonediseases．DifferentiationandfunctionofOCareeffectedbymanyfactors，suchasreceptoractivatorofnuclearfactor一1cBligand(RANKL)，receptoractivatorofnuclearfactor-Kb(RANK)，osteoprotegefin(OPG)，etc．Studiesdemonstratedthatthe“RANKL／RANK／OPG”sy

7、stemisanimportantsignalingpathwayduringOCdifferentiatedprocess,inwhichRANKLandOPGsecretedbyosteoblast(OB)regulateOCdifferentiationthroughcombiningwithRANKonthesurfaceofosteoclastprecursorcell(OPC)andOCcompetitively．Researchesshowthat1alpha，25-dihydroxyvitaminD3(1a，25-(OH

8、)2D3)，themajoractiveformofvitaminD，couldadjusttheexpressionofRANKLandOPGinOBtoregulatebonemetabolismind