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时间:2019-02-24
《1α,25--(oh)2d3调控破骨细胞形成及活化的机制》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、10【,25一(OH)2D3调控破骨细胞形成及活化的机制Regulationmechanismby1伐,25一(OH)2D3duringosteoclastformationandactivation研究生:导师:专业:全锡帅顾建红讲师刘宗平教授临床兽医学资助项目:固窒壹主叁全亟旦131三Q21主垒!垒茎堑壶筮塞全亟圭亟旦!!三K旦2三QQQ至!直蕉竖±:量堑整塑去亟旦(2Q13三2三Q12QQQ22扬州大学兽医学院临床兽医学系兽医内科学教研室2014年6月———鼍篙产一一中文摘要、㈣芝彳7511扬州大学硕士学位论文进OC形成及骨吸收活
2、性,其中10一mol/Lla,25.(OH)2D3效果最明显。说明,1o【,25-(OH)2D3可诱导OC形成和活化。3.1%25.(oH)2D3对OC相关功能蛋白表达的影响为探讨l0c,25一(OH)2D3对OC形成和活化相关功能蛋白整合素ave3、V—ATPase、CAll、CTSK、TRAP及MMP.9表达的影响,在25I.tg/LM—CSF及30gg/LRANKL诱导洲264.7细胞形成OC的基础上,添加不同浓度l0【,25.(OH)2D3(0、10~、10一、10‘9mol/L),通过WesternBlot检测OC形成与活化相
3、关功能蛋白的表达。结果显示,10l,25一(OH)2D3作用早期(24、48h)均可增强OC整合素Ctv[33、V-ATPase、CAll、CTSK、TRAP及MMP一9的表达,其中10一mol/Lla,25.(OH)2D3效果最显著。随着OC培养时间延跃(72h),1a,25.(OH)2D3组OC整合素ave3、V.ATPaSe、CAll、CTSK、TRAP及MMP.9的表达下调。说明,lⅡ,25一(OH)2D3诱导OC形成和活化过程中,能够促进相关功能蛋白的表达。4.1a,25.(oH)2Ds对OC关键转录因子表达的影响为探讨1u,
4、25一(OH)2D3对OC形成和活化过程中关键转录因子c.Fos及NFATcl表达的影响。在25gg/LM-CSF及30I_tg/LRANKL诱导RAW264.7细胞形成OC的基础上,添加不同浓度10c,25.(OH)zD3(0、10~、10"8、10一mol/L),采用O.RT-PCR技术检测OC关键转录因子c—Fos及NFATcl的表达。结果显示,10一mol/Lla,25一(OH)2D3作用早期(24h)均能上调OC关键转录因子c.Fos及NFATcl的表达;随着OC培养时间延长(24、72h),1Ⅱ,25.(OH)2D3组OC关
5、键转录因子c.Fos及NFATcl的表达下调。说明,1c【,25.(OH)2D3诱导OC形成和活化过程中,能够促进关键转录因子的表达。关键词:RAW264.7细胞;巨噬细胞集落刺激因子:核因子一1(B受体活化因子配体;1d,25一(OH)2D3;破骨细胞仝锡帅la,25一(OH)2D3调控破骨细胞形成及活化的机制nlABSTRACTOsteoclast(OC)aretheuniqueboneresorptioncellinvivo,anditsbriskofproliferationanddifferentiationorhyperfu
6、nctionofactivitycouldcauseavarietyofbonediseases.DifferentiationandfunctionofOCareeffectedbymanyfactors,suchasreceptoractivatorofnuclearfactor一1cBligand(RANKL),receptoractivatorofnuclearfactor-Kb(RANK),osteoprotegefin(OPG),etc.Studiesdemonstratedthatthe“RANKL/RANK/OPG”sy
7、stemisanimportantsignalingpathwayduringOCdifferentiatedprocess,inwhichRANKLandOPGsecretedbyosteoblast(OB)regulateOCdifferentiationthroughcombiningwithRANKonthesurfaceofosteoclastprecursorcell(OPC)andOCcompetitively.Researchesshowthat1alpha,25-dihydroxyvitaminD3(1a,25-(OH
8、)2D3),themajoractiveformofvitaminD,couldadjusttheexpressionofRANKLandOPGinOBtoregulatebonemetabolismind
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