中国汉族人群华法林稳定剂量预测模型研究

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1、目录缩略语表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l主要实验仪器及试剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9第一部分多种基因多态性对中国汉族人群华法林维持剂量的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13研究目的⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13研究方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13研究结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯18讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25第二部分建立中国汉族人群华法林维持剂量预测模型并初步验证⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29研究目的⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29研究方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29研究结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯35研究结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4l综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48致调}⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯67业京协和区学院博士研竞生学位论文中国汉族人群华法林稳定剂量预测模型研究缩略语表VKORC1VitaminKepoxidereductasecomplex1CYP2C9INRSNPBSABMICYP4F2GGCXPROCEPHXlApoEPCRCIIWPCCytochromeP4502C9InternationalnormalizedratioSingleNucleotidePolymorphismsBodySurfaceAreaBodyMassIndexCytochromeP4504F27-

4、GlutamylcarboxylaseProteinCEpoxidehydrolase1ApolipoproteinEPolymeraseChainReactionConfidenceintervalInternationalWarfarinPharmacogeneticsConsortium维生素K环氧化物还原酶复合体亚基l细胞色素P4502C9国际标准化比值单核苷酸多态性体表面积体重指数细胞色素P4504F2Y一谷氨酰羧化酶蛋白C环氧化物水解酶l载脂蛋白E多聚酶链反应可信区间国际华法林药物基因组协会北京协和正学院博士研宪生学位论文中国汉族人群华法林稳定剂量预测模型研究主要实验仪器及

5、试剂1／1000电子分析天平电热恒温水浴箱超纯水装置室温离心机低温离心机．70℃深低温冰箱紫外分光光度计稳压稳流定时电泳仪水平电泳槽紫外成像扫描仪全血DNA提取试剂盒TaqMasterMixABI7500Real—TimePCR仪ABI9700PCR扩增仪ABI3130基因分析仪RNA酶纯水甲酰胺Bigdye2．5×BigDyeSequencingBuffer5×Pop7胶TaqManSNPGenotyping试剂盒Taqman探针美国Beckman公司北京医疗设备厂美国MILLIPORE公司德国Hermle公司美国Thermo公司美国Forma公司美国Bio—Rad公司北京市六一仪器

6、厂美国Bio—Rad公司天根生化科技有限公司美国AppliedBiosystems公司美国AppliedBiosystems公司美国AppliedBiosystems公司美国AppliedBiosystems公司美国AppliedBiosystems公司美国AppliedBiosystems公司美国AppliedBiosystems公司美国AppliedBiosystems公司美国AppliedBiosystems公司美国AppliedBiosystems公司2

7、-t京协和正季竞博士月f宽生季t论文中国汉族人群华法林稳定剂量预测模型研究一、研究背景摘要华法林是目前临床上应用最为广泛的口

8、服抗凝药，主要应用于肺栓塞、深静脉血栓等血栓性疾病的治疗，以及人工心脏瓣膜置换术后、心房颤动等疾病的血栓栓塞的预防。目前临床尚无其他抗凝药物能全面替代华法林，而华法林抗凝治疗窗窄且剂量个体差异大，是困扰临床医生和患者的普遍问题。近年的研究发现，维生素K环氧化物还原酶复合体亚基l(VKORCl)和细胞色素P4502C9(CYP2C9)基因多态性与华法林稳定剂量的个体差异密切相关。结合遗传因素，临床信息及人口学特征而建立的华法林稳定剂量模型可以预测