基因多态性对中国汉族机械瓣膜置换术后患者华法林稳态剂量的影响

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1、万方数据中图分类号UDCR96610硕士学位论文学校代码密级10533公丌基因多态性对中国汉族机械瓣膜置换术后患者华法林稳态剂量的影响InnuenceofgeneticpolymorphismsonwarfarinstabledoseinHanChinesepatientswithmechanicalheartValVereplacement作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指．导教师：论文答辩曰期卫但二羔二≥L彭娟药学药理学临床药理研究所李智副教授答辩委员会}席中南火学2014年5月万方数据学位论文原创性声明本人郑重声

2、明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：丝丝日期：型业一年上月旦日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版

3、；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签名：盟日期：丝!兰年上月L日旦IJ币储々哥Ⅵ‘导师签名笪日期：j业年』月旦日万方数据硕士学位论文中文摘要基因多态-陛对中国汉族机械瓣膜置换术后患者华法林稳态剂量的影响摘要目的：华法林是临床上最广泛使用的口服抗凝药，其治疗窗窄，剂量个体间差异大，容易引发出血或栓塞。CⅦ2C9和Ⅵ(ORCl基因多态性可显著影响华法林剂量。其他参与维生素K摄入和循环，及华法林转运

4、的基因变异也可能会影响华法林疗效，具有调控基因作用的microI斟A也可能影响华法林剂量。本课题旨在研究中国汉族机械瓣膜置换术患者中，基因单核苷酸多态性(sNP)对华法林稳态剂量的影响。方法：募集231例达到华法林稳态剂量的中国汉族机械瓣膜置换术患者。利用SNaPshot、直接测序法和焦磷酸测序法检测Ⅵ<0RC1·1639G>A、CYP2C9木3、CYP4F2rs2108622、EPHXlrrs4653436、rSl877724)、GGCX(rs699664、rSl2714145)、PROCrs5936、APOE(rs7412、rs

5、429358)、F2rs5896、miRNAl33a-2-191G>A、miRNAl33b．25ins／delA基因型。非参数检验比较不同基因型患者间的华法林平均稳定剂量差异。一元线性回归和多元线性逐步回归分析各基因多态性及其他非遗传因素对华法林稳定剂量的影响。结果：Ⅵ(ORCl．1639G>AAA、GA、GG基因型的分布频率分别为79．7％、18．6％、1．7％；CYP2C9木3木1／宰1、水1产3的分布频率分别为93．1％、6．9％：CYP4F2rs2108622GG、GA、AA分布频率分别为62．8％、33．8％、3．4％；G

6、GCXrs699664CC、CT、TT分布频率分别为44．2％、46．8％、9．1％：GGCXrsl2714145CC、CT、TT分布频率分别40．1％、45．2％、14．7％；EPHxlrs4653436GG、GA、AA分布频率分别64．5％、31．6％、3．9％；EPHXlrsl877724CC、CT、TT分布频率分别43．3％、48．1％、8．6％；PROCrs5936TT、GT、GG分布频率分别24．7％、54．1％、21．2％：F2rs5896TT、CT、CC分布频率分别29．0％、52．4％、18．6％：APOErs74

7、12CC、CT分布频率分别82．7％、17．3％；APOErs429358TT、CT、CC分布频率分别77．5％、21．2％、1．3％；miRNAl33a-2．191G>AGG、GA、AA基因型频率分别为95．6％、2．2％、2．2％：miRNAl33b．25i11s／delAAA、～．的分布频率分别为92．2％、万方数据，硕士学位论文中文摘要7．8％；由于nliRNAl33a．2．191G>A不符合Hardy-Weinbe唱平衡，不予进行后续分析。非秩和检验结果显示Ⅵ(ORCl．1639G>A、CYP2C9木3、CYP4F2rs2

8、108622、GGCX(rs699664、rsl2714145)各基因型间剂量有显著差异。一元线性回归显示年龄、BSA、VKORCl．1639G>A、CYP2C9木3、CYP4F2rS2108622、GGCX(rs699664、rsl