应用VKORC1和CYP2C9基因多态性探讨华法林日稳定剂量预测模型的研究

《应用VKORC1和CYP2C9基因多态性探讨华法林日稳定剂量预测模型的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：Ｒ９６９．３单位代码１０１８３：２０研究生学号：１５７２Ｄ０６６密级：公开吉林大学硕士学位论文专业学位（）应用ＶＫＯＲＣ１和ＣＹＰ２Ｃ９基因多态性探讨华法林日稳定剂量预测模型的研究ＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＶＫＯＲＣ１ａｎｄＣＹＰ２Ｃ９ｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｔｏｐｒｅｄｉｃｔｔｈｅｓｔａｂｌｅｄａｉｌｙｄｏｓｅｏｆｗａｒｆａｒｉｎ作者姓名：吴超君类别：公共卫生硕士领域（方向）：临床评价指导教师：姚燕副教授培养单位：公共卫生学院２０１８

2、年１０月应用ＶＫＯＲＣ１和ＣＹＰ２Ｃ９基因多态性探讨华法林日稳定剂量预测模型的研究ＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＶＫＯＲＣ１ａｎｄＣＹＰ２Ｃ９ｇｅｎｅｔｏｒｅｄｃｔｔｈｅｓｔａｂｌｒｆａｒｎｏｌｅｄａｉｄｏｓｅｏｆｗａｉｐｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓｐｉｙ作者姓名：吴超君领域（方向）：临床评价指导教师：姚燕副教授类别：公共卫生硕士ｗ＞日答辩日期：年月未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进

3、行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）应承担侵权的法律责任。。否则，吉林大学博士或硕士学位论文原创性声明（）本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研宄工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：冰各年月｝日中文摘要应用

4、VKORC1和CYP2C9基因多态性探讨华法林日稳定剂量预测模型的研究目的：本研究拟通过对吉林省某三甲医院长期服用华法林的住院患者的临床资料、CYP2C9、VKORC1基因检测结果以及达到国际标准化比值（InternationalNormalizedRatio,INR）时的华法林稳定剂量进行分析，建立华法林药物基因组学剂量预测模型，并用本研究建立的模型预测患者用药剂量，比较实际用药量与预测剂量间的差异以评价模型的准确性，期望为患者个体化用药提供合理化建议。方法：选择2016年6月~2018年7月期间于吉林省人民医院住院并长期（>1

5、年）服用华法林抗凝的190例吉林地区汉族患者为研究对象。收集患者的一般信息（包括年龄、性别、身高、体重等）、生活习惯（包括吸烟、饮酒等）、临床资料（合并用药情况、患者华法林稳定日平均剂量）、CYP2C9和VKORC1基因检测结果。应用EpiData3.1软件建立数据库，数据分析采用SPSS22.0统计软件。计量资料采用均数±标准差(XSD)进行统计描述，计数资料采用率和构成比(%)进行统计描述。计量变量采用t检验，计数变量采用χ2检验。将纳入的患者按入组顺序依次分为建模组（前143例）和验证组（后47例），在建模组以治疗窗为I

6、NR2.0-3.0时建模组的实际用药量为因变量，采用多元线性回归建立华法林稳定剂量的预测模型，在验证组应用本研究建立的模型预测患者剂量。采用配对样本t检验进行验证组华法林实际剂量与预测剂量的比较。计算组内相关系数检验预测剂量和实际剂量的一致性。以P<0.05为有统计学差异的界值。结果：l.华法林日稳定剂量模型与年龄、BSA、CYP2C9、VKORC1等因素相关（P<0.05），与性别、吸烟、饮酒、合并用药无关（P>0.05）。2.190例服用华法林抗凝治疗的吉林地区汉族患者中，CYP2C9和IVKORC-1639基因位点存在多态性

7、，CYP2C9*1和*3等位基因频率分别为96.32%、3.68%；VKORC1-1693A和G等位基因频率分别为91.05%、8.95%，且基因型分布频率服从Hardy-Weinberg遗传平衡定律，表明样本人群有群体代表性。3.本研究对通过基于建模组143例患者的信息，经过逐步多元线性回归分析，排除作用不明显因素后，建立的目标INR值为2-3.0的吉林地区患者的华法林日稳定剂量模型：D(mg/day)=[1.369-0.003×(Age,inyear)+0.241(BSA,m2)-0.254×CYP2C9*3(*1*1=0,*

8、1/*3=1)+0.066*VKORC1-1639A>G（AA=0，AG=1）]2。该模型可以解释69.5％吉林省汉族患者华法林剂量个体差异(P<0.001)4.本研究建立的模型预测的剂量与验证组患者实际剂量的平均预测误差为0.41，IWPC模型预