应用vkorc1和cyp2c9基因多态性准确评估患者使用华法林的剂量

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1、应用VKORC1和CYP2C9基因多态性准确评估患者使用华法林的剂量中文摘要应用VKORC1和CYP2C9基因多态性准确评估患者使用华法林的剂量中文摘要背景：华法林作为一种双香豆素衍生物，是全球最常用的处方抗凝药物，但治疗窗较窄。华法林主要由肝脏细胞色素P450酶2C9（cytochromeP4502C9，CYP2C9）基因表达的细胞色素P450酶代谢，为维生素K环氧化物还原酶（VKOR）的特异性抑制剂，其抗凝作用由维生素K环氧化物还原酶复合物亚单位1（VKORC1）基因介导。CYP2C9基因的变异会引起部分患者华法林代谢减慢及半衰期延长，从而导致其体内华法林血药浓度增高

2、，抗凝作用更强。VKORC1基因的变异会导致VKORC1酶的活性降低，随后影响维生素K依赖性凝血因子的功能降低。因此，通过基因检测的方式可能可以减少达到华法林稳定剂量的时间。目的：探讨根据VKORC1和CYP2C9基因评估患者使用华法林抗凝剂量的准确性。方法：收集苏州地区临床口服华法林患者44例，应用基因测序的方法检测VKORC1及CYP2C9基因的第3，第7外显子，设定国际标准化比值（INR）在2.0～3.0，根据药理学公式（www.warfarindosing.org）包括VKORC1和CYP2C9基因型、年龄、性别、体重、身体高度、目标INR值、胺碘酮使用情况、吸烟

3、史及华法林应用指征等因素计算华法林剂量，并比较其与临床治疗剂量间的差异。结果：44例VKORC1基因型检测90.9%为敏感型(AA型)，9.1%为杂合子AG型，未发现不敏感型（GG型）。CYP2C9基因中的CYP2C9*2基因型100%为野生型（CC型）；CYP2C9*3基因型93.2%为野生型（AA型），6.8%为杂合子（AC型），未发现型（CC型）。有VKORC1AA和CYP2C9*3AC型患者的华法林剂量I中文摘要应用VKORC1和CYP2C9基因多态性准确评估患者使用华法林的剂量明显低于其他基因型，并且根据遗传药理学公式计算的华法林剂量与临床治疗剂量之间无显著性差

4、异(P=0.07)。结论：应用基因测序方法检测VKORC1及CYP2C9基因多态性为根据药理学公式准确预测华法林的治疗剂量奠定了基础。关键词：华法林；VKORC1；CYP2C9；药理学公式作者：AgustinusWijaya指导教师：蒋廷波IITheAccuracyofWarfarinDosageBasedonVKORC1andCYP2C9AbstractTheAccuracyofWarfarinDosageBasedonVKORC1andCYP2C9AbstractBackground:Warfarin,aCoumadinderivative,isthemostpres

5、cribedanticoagulantworldwidewhichhasanarrowtherapeuticwindow.WarfarinismetabolizedbythehepaticcytochromeP450enzymeexpressedbytheCYP2C9gene.Warfarin’santicoagulanteffectismediatedbytheenzymeVKORC1,whichisthetargetenzymeinhibitedbywarfarin.VariationintheCYP2C9genecausessomepatientstohaveslo

6、wmetabolismofwarfarinandalongerhalf-lifethedrug,resultinginhigherthanusualbloodconcentrationsofwarfarinandgreateranticoagulanteffect.Objective：TheaimofthisstudyistoassesstheaccuracyofwarfarindosagebasedonVKORC1andCYP2C9.Methods:Bloodsamplesweretakenfrom44patients.Wecomparedthewarfarindosa

7、gebetweenongenotype(accordingtowww.warfarindosing.org)andtreatmentdosagewithINRvaluewithin2.0-3.0.Results:ThemajorityChinesepeopleonourstudyhadVKORC1homozygousAA(90.9%),rarelyhadVKORC1heterozygousAG(9.1%),andwecannotfindapatientwithhomozygousGG.ForCYP2C9genotype,mos