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时间:2019-03-03
《orm1,vkorc1及cyp2c9基因多态性与华法林维持剂量的关联研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、硕士学位论文ORM1,VKORC1及CYP2C9基因多态性与华法林维持剂量的关题目联研究英文题目AssociationbetweenORM1,VKORC1andCYP2C9polymorphismsandthemaintenancedoseofwarfarininHan-Chinesepopulation姓名吴碌华学号10920074所在学院医学院导师姓名谭学瑞教授专业内科学入学日期2010年9月答辩日期2013年5月学位论文原创性声明本论文是我个人在导师指导下进行的工作研究及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和
2、致谢的地方外,不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体,均已在论文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律责任由本人承担。作者签名:日期:年月日学位论文使用授权声明本人授权汕头大学保存本学位论文的电子和纸质文档,允许论文被查阅和借阅;学校可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其它复制手段保存和汇编论文;学校可以向国家有关部门或机构送交论文并授权其保存、借阅或上网公布本学位论文的全部或部分内容。对于保密的论文,按照保密的有关规定和程序处理
3、。作者签名:导师签名:日期:年月日日期:年月日汕头大学硕士学位论文ORM1,VKORC1及CYP2C9基因多态性与华法林维持剂量的关联研究学生:吴碌华导师:谭学瑞教授指导老师:王兴宇教授院系:医学院专业:内科学学位:硕士中国汕头二一三年五月汕头大学医学院硕士学位论文中文摘要目的验证中国汉族人群中ORM1,VKORC1及CYP2C9基因多态性是否与华法林维持剂量相关,分析遗传和临床因素能够解释华法林剂量差异的百分比。方法在阜外医院心内科门诊收集心房颤动和/或心脏瓣膜置换术后服用华法林抗凝复诊患者的基本临床特征、凝血酶
4、原时间及相应的华法林维持剂量。按照筛选标准从513例患者中获得180例合格受试者,采集其外周静脉血约5ml用于DNA提取,采用实时定量PCR方法对VKORC1和CYP2C9进行基因分型,采用PCR-RFLP方法对ORM1进行基因分型。结果在这180例患者中,45%为男性,患者的平均剂量为3.04mg/day,平均INR为2.07,平均年龄为55.5岁。在患者服用华法林的指征中,55.0%是瓣膜置换术后患者,17.2%是房颤患者,27.8%合并两种疾病。基因频率VKORC1-1639AA、AG、GG三种基因型的分布频率
5、分别为85.6%、13.9%、0.6%;CYP2C9*3两种基因型*1/*1和*1/*3分布频率分别为93.3%、6.7%;CYP2C9*2两种基因型*1/*1和*1/*2分布频率分别为99.4%、0.6%;ORM1三种基因型*F1/*F1、*F1/*S、*S/*S分布频率分别为52.8%、42.2%、5.0%。各基因型间华法林维持剂量的比较VKORC1和CYP2C9*3不同基因型间华法林维持剂量有显著差异,AA基因型携带者华法林剂量需求显著低于AG&GG基因型携带者,*1/*3基因型携带者华法林需求显著低I汕头大学
6、医学院硕士学位论文于*1/*1基因型携带者。ORM1各基因型间华法林维持剂量无显著差异,VKORC1及CYP2C9*3基因分层后,ORM1各基因型间华法林维持剂量仍无显著差异。在把患者进行性别分组后,在男性患者中,ORM1*S基因携带者华法林剂量需求更低,而在女性患者中,这种差异没有显现出来。回归分析在回归分析中,VKORC1及CYP2C9基因突变及临床因素能解释华法林维持剂量差异的32.9%。在不同的病种中,VKORC1及CYP2C9*3基因突变能够解释华法林维持剂量差异的百分比不同。结论VKORC1及CYP2C9
7、*3基因多态性与中国汉族人群华法林的维持剂量显著相关,VKORC1-1639AG或GG基因型个体华法林维持剂量的需求高于VKORC1-1639AA基因型个体,CYP2C9*1/*3基因型携带者华法林维持剂量的显著低于CYP2C9*1/*1基因型携带者。在男性患者中,ORM1*S基因型携带者华法林剂量需求更低。VKORC1和CYP2C9*3基因突变是决定华法林剂量差异最重要的因素,在不同的病种中,这两个基因对华法林剂量需求的决定作用不一样。关键词华法林维持剂量;ORM1;VKOCR1;CYP2C9;基因多态性II汕头大
8、学医学院硕士学位论文ABSTRACTObjectiveThisstudywasaimedtoconfirmtheassociationbetweenpolymorphismsofORM1,VKORC1andCYP2C9andwarfarinmaintenancedoseinHan-Chinesepopulation.MethodsPatient
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