福建汉族人群华法林药物基因cyp2c9、vkorc1、cyp4f2基因多态化与华法林剂量之间关

《福建汉族人群华法林药物基因cyp2c9、vkorc1、cyp4f2基因多态化与华法林剂量之间关》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、福建汉族人群华法林药物基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2基因多态化与华法林剂量之间关前言华法林是最常见的一种口服抗凝药，只有在体内才能发挥抗凝作用，它作为一种维生素K拮抗剂，主要作用于体内维生素K的氧化还原过程，影响维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化而发挥抗凝作用。华法林主要用于心房颤动、肺栓塞等深静脉栓塞、瓣膜病及瓣膜置换术后的患者的抗凝治疗及预防。但是因为华法林的治疗窗窄，使用华法林的患者其血清的INR值一般需维持在2-3的范围内，其值过低则未达到抗凝的目的，其值过高则容易引

2、发体内出血，甚至是颅内出血或消化道大出血等威胁生命的体内大出血。因此，虽然华法林的抗凝效果在国际上得到了肯定及在许多需抗栓患者中推荐使用，但是因为华法林的使用受到诸多方面的限制，目前华法林的使用率仍是一个不容乐观的问题。华法林在体内的抗凝作用受到多种多样的因素影响，主要可分为遗传因素和非遗传因素；遗传因素包括与华法林药代动力学和药效学相关的基因多态性，非遗传因素包括年龄、身高、体重、疾病状态、合并用药等。使得每位使用华法林的患者的用药剂量不尽相同，且需定期抽血检测其血清的INR值及及时的调整华法林

3、的药量，给医务工带来了巨大的挑战，也给患者带来了诸多不便及痛苦。房颤大体可分为瓣膜性房颤及非瓣膜性房颤，瓣膜性房颤主要是指风湿性瓣膜病，而非瓣膜性房颤是指没有风湿性心脏病、人工瓣膜置换或瓣膜修补的患者发生的房颤；随着经济的发展，社会科技的进步，瓣膜性房颤的发病率已经呈现出一个明显下降的趋势，而非瓣膜性房颤患者则越来越凸显出其严重性，据有关统计，在中国有房颤患者约800万左右，60岁以上是高发人群。房颤发病率随着年龄的增长而明显升高，中国60岁以下人口中房颤的发病率为1%，60岁以上人口发病率为3%

4、~4%，80岁以上人口发病率为10%。房颤是卒中的独立危险因素，房颤导致的卒中是非房颤患者的5倍，房颤患者发生的卒中基本上都是心因性卒中，且因为其大多数为堵塞大脑大的动脉，所以多出现严重的后果，因此大多数房颤导致的卒中具有预后差、致残率高等特点，所以如何有效的做好非瓣膜性房颤卒中的二级预防至关重要。根据2010年欧洲心脏病学会房颤管理指南表明，对于有卒中史的患者而言，其CHA2DS2VASc评分均大于等于2分，即除有华法林使用禁忌症的患者外，均推荐使用华法林预防血栓事件的发生。本研究的目的主要是通

5、过分析福建地区非瓣膜性房颤卒中患者的临床资料，分析华法林在福建地区非瓣膜性房颤卒中患者中的使用率及探讨导致这一结果的可能原因。材料与方法研究对象：本研究共纳入了203例患者，均为非瓣膜性房颤卒中的患者，包括持续性房颤及阵发性房颤。所有的研究对象是2010年1月至2012年9月福建医科大学附属第一医院神经内科住院的患者，所有的研究对象均经心脏彩超及心电图（普通心电图或24小时动态心电图）证实为非瓣膜性房颤患者，经颅脑MRI证实为卒中患者。所有的研究对象的资料均为回顾性分析。分析方法：所有的临床资料集

6、相关的辅助检查均是详细记录资料，包括研究对象的人口学特征，脑卒中的相关危险因素，CHA2DS2VASc评分，入院时的NIHSS评分。统计分析：采用SPSS17.0软件进行统计分析，服从正态分布的计量资料采用均数±标准差描述。计数资料采用百分比描述。率的比较采用χ2检验。假设检验均以α=0.05为检验水准。结果纳入研究的203例患者中，年龄为33-90岁，平均年龄为72.58±9.51岁；女性85例，男性118例。伴有其他脑梗死危险因素中：高血压病14

7、4例，伴有糖尿病42例，伴有高脂血症33例，长期吸烟36例。CHA2DS2-VASc评分4.79±1.40分，入院时的NIHSS评分10.13±7.24分。使用抗栓药物的情况：华法林61例，阿司匹林68例，氯吡格雷28例，阿司匹林+氯吡格雷6例，阿司匹林+西洛他唑1例，西洛他唑3例，因存在抗栓禁忌症而未用抗栓药20例，因病情进一步恶化而自动出院16例。其中华法林的使用率为30.04%。（见图1）将使用华法林与非使用华法林的患者进行比较，其在性别、年龄分层、高血压病、糖尿

8、病、高脂血症及吸烟等脑血管病相关危险因素方面均无统计学意义，（见表2）。在华法林组中，对性别、年龄、及相关危险因素进行比较，结果表明对于使用华法林患者而言，男性的华法林使用率高于女性（OR=1.10），而对于不同年龄的非瓣膜性房颤卒中患者而言，年龄≤64岁组OR=1.09，年龄＜75岁组OR=1.29，年龄≥75岁组OR=0.79，伴有其他危险因素的非瓣膜性患者，其华法林的使用率高于不伴有其他危险因素的患者（高血压组OR=1.22，糖尿病组OR=1.21，高脂血症组OR