输注fasl基因转染的血管内皮细胞抑制大鼠肝移植急性排斥反应的研究

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1、分类号VDC博士学位论文密级输注FasL基因转染的血管内皮细胞抑制大鼠肝移植急性排斥反应的研究TrsfusiqofEndothelialCellswithranstusionofEndothelialellswithLentivirus--mediatedExpressionofFasligandProlongedSurvivalofRatLiverAllograft论文答辩日期答辩委员会主作者姓名：刘伟学科专业：外科学学院(系、所)：中南大学湘雅三医院指导教师：黄祖发教授叶放发教授中南大学2012年5月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导

2、师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。作者签名：筮]丝日期：型生三!日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息

3、研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：丛导师博士学位论文中文摘要摘要背景：免疫豁免区域表达有高水平的FasL，仔细的研究表明这些免疫豁免区域的细胞通过表达的FasL和渗透的炎症细胞上表达的Fas相互作用并诱导其凋亡来实现其免疫豁免的效果。我们合理的设想这种FasL和Fas的相互作用可以用于保护移植物免受急性排斥。我们进一步设想血管内皮细胞，因为其不受FasL的杀伤作用可以用作FasL基因表达的载体。方法：我们先行建立了慢病毒rFasL／嘌呤霉素表达体系，以进一步使转染的内皮细胞特异性而且持续的

4、表达FasL。具体实验中我们先建立大鼠急性肝移植排斥模型的并将其分为四组：第一组为肝移植后规律使用FK506抗排斥的阳性对照组，第二组为肝移植后不做任何其他处理的阴性对照组，第三组为在肝移植过程中输注转染FasL基因的内皮细胞的实验组，第四组为输注携带FasL基因慢病毒的对比组。每组24对供受体大鼠。我们分别观察术后各组大鼠的AST并IBIL数值和各组的术后生存天数。结果：输注转染FasL的内皮细胞组和输注携带FasL基因病毒组的AST矛IBIL数值介于使用FK506的阳性对照组和不做任何处理的阴性对照组之间。术后输注转染FasL的内皮细胞组和输注携

5、带FasL基因病毒组的大鼠的生存天数明显长于阴性对照组，但短于使用FK506的阳博士学位论文中文摘要性对照组。结论：这个在体实验清楚地证明转染FasL基因的内皮细胞和携带FasL基因的慢病毒输注能显著保护移植物的功能和延长其生存天数。关键词：Fas分子受体，内皮细胞，肝移植，移植免疫耐受ABSTRACTBaekground：ImmunologicallyprivilegedsiteshavebeenshowntoexpressFasligand(FasL)andmayprotectthemselvesbyinducingapoptosisofinfi

6、ltratinginflammatorycells．WeaskedwhethertheFas／FasLinteractioncouldbeusedtoprotectliverallograftfromacuterejection．WeproposedthatendothelialcellsthatareresistanttoFas．mediatedkillingcouldbeconsideredasavehicleforexpressionofrecombinantFasL．Methods：Basedonthemultiply--defectivel

7、enti··rFasl／puroexpressionsystem，constructsweredesignedthatallowendothelialcell—specificandcontinualexpressionofFasL．EndothelialcellswithexpressionofFasLorvirusrecombinantwithFasLgenearetransfusedintoportalveinofrecipientratsduringlivertransplantsurgicaloperation．Withcontrastso

8、fgroupsofratsafterlivertransplantsurgeryusingregulardo