雷公藤甲素降低肝移植大鼠急性排斥反应的实验研究

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1、雷公藤甲素降低肝移植大鼠急性排斥反应的实验研究侍阳(通讯作者)宋庆伟于生才邹海明(徐州医学院附属医院普外科江苏徐州221002)目的：观察雷公藤甲素(TPL)对大鼠原位肝移植急性排斥反应的影响。方法：建立大鼠原位肝移植模型，井60只，随机分为对照组、环孢素A(CsA)组及TPL组。对照组口服生理盐水2mL/d，CsA组腹腔注射CsA10mg/(kg?d),TPL组口服灌胃TPL20mg/(kg?d)，连续灌胃7d后每组各处死大鼠10只，测定血清生化指标与细胞因子水平。观察肝脏病变情况，计算肝组织排斥活动指数(RAI)。观察

2、各组未处死大鼠的生存期。结果：术后1周，CsA组及TPL组大鼠血清ALT、AST、TNF-α、IL-2和IFN-γ水平均低于对照组(P<0.05)。对照组肝组织标木均呈现重度排斥反应;CsA组及TPL组分别有3、4例标木呈重度排斥反应，其余均为中度排斥反应。CsA组、TPL组RAI均明显低于对照组(P<0.05);术后CsA组及TPL组存活期长于对照组(P<0.05)。结论：TPL可减轻大鼠肝移植急性排斥反应，延讼模型大鼠生存期。【关键词】雷公藤甲素；肝移植；排斥反应R-332A1

3、004-6194(2015)01-0107-02近年来的临床实践表明，肝脏移植是治疗终末期肝病的最有效手段，但肝移植后机体的急性排斥反应发生率较高［1】。急性排斥反应是早期移植缺失的重要原因，也是严重影响受体肝移植后长期牛.存的危险因素［2］。因此，肝移植急性排斥反应的治疗己经成为目前临床面临的重要问题。雷公藤甲素(triPtOlide，TPL)是中药雷公藤主要的有效成分，近年来研究发现，TP具有很强的免疫抑制作用，能够显著抑制大鼠肾脏移植的急性排斥反应［3,4］。我们于2013年1〜3只观察了TP对对大鼠肝移植急性排斥反

4、应的影响，现报告如下。1材料与方法1.1材料TPL(纯度>98%)与环孢素A(CsA,纯度>99%)均购自上海高科生物工程有限公司。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、等试剂盒均购自上海西唐生物科技有限公司。DA与Lewis大鼠(清洁级)60只，雄性，体重为200-280g，购自北京维通利华实验动物有限公司。1.2实验方法以雄性DA大鼠为供体，Lewis大鼠为受体，釆用改

5、良的“二袖套法”建立原位肝移植模型［5】。造模成功后，随机分为对照组、CsA组及TPL组各20只。对照组予生理盐水灌胃，2mL/d；CsA组腹腔注射CsAlOmg/(kg?d)，TPL组口服灌胃TPL20mg(kg?d),连续7d。1.3生化指标与细胞因子测定肝移植7d后，大鼠经水合氯醛麻醉，每组随机处死10只，取下腔静脉血，利用全自动生化分析仪测定血清ALT与AST浓度,ELISA法检测血清TNF-α、IL-2、IFN-γ水平。1.4急性排斥反应指数(RAI)取肝移植受体大鼠的肝组织进行蜡块切片，

6、观察肝组织病理学变化。RAI评分标准参照Banff分级标准［6］,总分为9分，<3分为非确定型急性排斥反应，3〜5分为轻度急性排斥反应，5〜7分为中度急性排斥反应，7〜9分为重度急性排斥反应。1.5存活期观察观察未处死的肝移植受体大鼠术后存活情况，统计存活吋间。1.6统计学方法采用SPSS17.0进行统计学处理。两组样本均数间比较采用t检验，多组间采用单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1血清生化指标与细胞因子水平术后1周CsA组及大黄酸组血清ALT、AST、TNF-α、IL-

7、2和IFN-γ水平均低于对照组(P<0.05),CsA组与大黄酸组上述指标比较无统计学差异(P>0.05),见表1。表1各组血清ALT、AST、TNF-α、IL-2、IFN-γ水平比较组别ALT(U/L)AST(U/L)TNF-α(U/mL)IL-2(pg/mL)IFN-γ(pg/mL)对照组589±42749±9879±8150±2786±7CsA组321±52*40

8、6±62*46±9*80±22*50±8*TPL组291±49*425±52*52±4*93±26*48±7*注:与对照组相比，*P<0.052.2RAI评分术后1周，对照