膀胱灌注雷公藤甲素对大鼠膀胱癌的作用及其机制研究

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1、来兩大聲硕壬学位论文膀脱灌注雷公藤甲素对大鼠膀腕癌的作用及其化制研究专业名称：临床医学研究生巧名：付阳导师姓名：张古田Ｉｎｈ化ｋｉｎｇｅｆｅｃｔｏｆｉｎｔｒａｖｅｓｉｃａｌｔｒｉｐｔｏＫｄｅａｇａｉｎｓｔｂｌａｄｄｅｒｃａｎｃｅｒｉｎｒａｔｓＡＴｈｅｓｉｓＳｕｂｍｉｔｅｄ！；〇ＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＦｏｒｔｈｅＡｃａｄｅｍｉｃＤｅｇｒｅｅｏｆＭａｓｔｅｒｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＢＹＦｕＹａｎｇＳｕｐｅｒ

2、ｖｉｓｅｄｂｙＰ－ｒｏｆ．ＺｈａｎｇＧｕｔｉａｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｅｏｆｔｈｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｇＳｏｕｅａｓｙＭａ２０１５ｙ东南大学学位论文独倒性寅明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加Ｗ标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表

3、示了谢意。如皮—Ｘ一巧研究生签名：＜斗姆日期：东南大学学位论文使用巧权声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家国书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可Ｗ采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档一的内容和纸质论文的内容相致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅巧借阅，可Ｗ公布（包括电子信息形式刊登）论文的全部内容或中、英文摘要等部分内容。论文的公布（包括Ｗ电子信息形式刊登）授权东南大学研究生院办理。硏究生签名；导师签名和扣期：如忡．《方

4、—中文摘要膀脱灌注雷公藤甲素对大鼠膀脱癌的作用及其机制研究研究生：付阳导师：张古田东南大学医学院中文摘要目的研究膀化灌注雷公藤甲素（ＴＰ）对大鼠膀脫癌的巧制作用及其可能机制。方法采用膀腕灌注Ｎ－甲基亚硝基賊（ＭＮＵ）诱导ＳＤ大鼠原位膀脫癌模型；观察膀脫灌注生理盐水（ＮＳ组）、雷公藤甲素（ＴＰ组）及丝裂霉素Ｃ（ＭＣ组）对大鼠膀腕肿瘤生长的作用及药物的毒副作用。通过称重法比较药物组与对照组（ＣＬ组）大鼠膀腕相对重量；采用组织切片ＨＥ染色法观察大鼠膀脫粘膜上皮的姐织病

5、理学形态改变及定量Ｉ平分；采用ＴＵＮ化法检测药物治疗后大鼠膀化组织肿瘤细胞的调亡情况并计算调亡指数；采用蛋白免疫印迹法测定药物治疗后大鼠膀腕组织肿瘤细胞洞亡相关蛋白Ｂａｘ、－Ｃａｓｐａｓｅ３、Ｂｅｌ２及自唆相关蛋白Ａ巧５、Ｂｅｃｌｉｎｌ、ＬＣ３的表达。结果膀化灌注ＭＮＵ建立大鼠原位膀化癌模型成功率为９３．３％（２８／３０），实验大鼠死亡率为１３．３％（４／３０），第８周行病理学检查已可见原位膀脫癌的特征表现，且无明显远处转移病灶。雷公藤甲素組的大鼠的膀脫绝对重量（１６２．５０±

6、１２．１３ｍｇ）低于生理盐水７７．＜０组（１．００±１３８２曲，Ｐ．０５）和丝裂霉素组（１６４．５０±８ｍ，Ｐ〉０，吕．４５ｇ．０５）其膀肋相对重量（化４９±０．０５）低于生理盐水组（０．５６±０．０６，Ｐ〈化化）和丝裂霉素组（０±０．，Ｐ〉０．，．５１０５０５），各组的大鼠最终体重无明显差异药物Ｈ组。与对照组相比的组织切片ＨＥ染色法均表现大鼠膀化原位癌的特征表现，且雷公藤甲素组的肥评分（２１３）００±．１９？＜０．０５（３．０６功．．±０．９日低于生理盐水组（４．１，）和丝

7、裂霉素组６２，Ｐ＜００５）ＴＵＮ化３２．３０±８．１６％，．。法检测霄公藤甲素组的调亡指数均数为（）高于对照Ｐ〈化０１：组、生理盐水组及丝裂霉素组（）。蛋白免疫印迹法测定的Ｂａｘ蛋白表达水平Ｉ’东南大学巧王学位论文〇１雷公藤甲素组为（．５６±０．０５），生理盐水组为（０．２４±０．０），丝裂霉素组为０ａｓＣ３－（．３６±０．０３），各组之间差异有统计学意义；各纪Ｃｐａｓｅ３、Ａｔｇ５、Ｂｅｃｌｉｎｌ及Ｌ－－－２ＩＩ的蛋白表达水平及ＬＣ３ＩＩ／ＬＣ３Ｉ比值与Ｂａｘ蛋白

8、相似。抗调亡蛋白Ｂｃｌ表达水平：雷公藤甲素组为（〇．３８±０．０５），生理盐水组为（化６８±０．０３），丝裂霉素组为（０８±００４。．４．）；各组之间差异有统计学意义一结论膀狀灌注ＭＮＵ诱导大敲原位膀化癌是种简单方便、诱癌时间短、毒副作用小，具有膀脫特异性的建模方法。膀脫灌注雷公藤甲素可＾＾诱导大鼠膀脫癌细胞的调亡及自隨，抑制大鼠膀脫癌的生长及其组织病理学的进展。关键词雷公藤甲素；；膀