雷公藤甲素对糖尿病肾病的疗效及其机制的研究

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1、独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：、斗’荫f签字日期：硼杪’占。汐学位论文使用授权书声明本人完全了解南京大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权南京大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。学位

2、论文作者签名：々蒲日期：矽扣一箩，叼导师签名：日期：硼．，一塞。印目录常用英文缩略词⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．6前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11第一部分雷公藤甲素治疗db／db糖尿病小鼠的疗效观察⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15第二部分雷公藤甲素对血管紧张素II诱导足细胞损伤的保护作用及其机制研究全文总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯59综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．61博士期间发表论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．88致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一90南京大学博士学位论文常用英文缩略词ACEI：血管紧张素转换酶抑制剂，angiotensinconvertingenzymeinhibitorAnglh血管紧张素II，angiotensinIIARB：血管紧张素II受体拮抗剂，angiotensinIIreceptorantagonistDN：糖尿病肾病，d

4、iabeticnephropathyG／B：球囊比，glomemlusvolumetoBowman’ScapsulevolumeratioIL6：白介素．6，Interleukin-6MCP-1：单核细胞趋化蛋白一1，monocytcchemottractantprotein-1MAPK：细胞分裂素(丝裂原)活化蛋白激酶，mitogen-acfivatedproteinkinaseNF一心：核因子．r,B，nuclearfactor-r,BPPAR：过氧化物酶增殖激活受体，peroxisomeproliferator-activatedreceptorRAS：肾素一血管紧张

5、素系统，Renin-AangiotensinSystemROS：活性氧簇，reactiveoxygenspeciesTNF-仅：肿瘤坏死因子-IX，TumorNecrosisFactor-aZO-1：细胞间连接蛋白，zonulaoccludens．14-HNE：4一羟壬烯醛，4-Hydroxynonenal南京大学博士学位论文南京大学研究生毕业论文中文摘要首页用纸毕业论文题目：重垒蕉里苤盟蕉屋痘竖痘数痘夔拯墓扭剑笪婴究凼科堂专业星QQZ级博士生姓名：直渲指导教师(姓名、职称)：塞!j圭红麴援院±中文摘要糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)是糖尿病常见并

6、发症，是糖尿病患者的主要死亡原因之一，已成为影响人类健康的一个重大问题。尿中蛋白增多不仅是糖尿病肾脏损害的表现，而且是肾病进展的重要因素。代谢紊乱、血流动力学异常、慢性炎症状态和氧化应激反应均参与DN蛋白尿形成，在DN持续进展中起重要作用，可以造成广泛的肾组织损伤，包括肾小球、肾小管以及间质血管病变。目前治疗措施主要是在纠正代谢紊乱的基础上减少蛋白尿，保护肾功能。ACEI／ARB(Angiotensinconvertingenzymeinhibitor／AngiotensinIIreceptorantagonist)是国际公认的治疗DN的药物，能通过改善血流动力学等作用显著

7、降低蛋白尿，但对于一些大量蛋白尿的患者，疗效尚不能令人满意。近年来提出抗炎抗氧化及免疫疗法有助于延缓肥胖和糖尿病相关性肾病进展。表明在改善代谢紊乱和血流动力学异常的同时，兼顾抗炎抗氧化及免疫抑制作用，无疑是糖尿病肾病综合治疗、进一步提高疗效的新途径。雷公藤的使用具有悠久的历史，具有抗炎、抗增殖、免疫抑制等作用，能够显著减少多种肾脏病的蛋白尿，有效地缓解临床症状。我们近期工作从体内体外实验也证实雷公藤甲素能稳定足细胞的细胞骨架，对足细胞具有直接保护作用，在足细胞病如微小病变、局灶节段性肾小球硬化和膜性肾病患者的治疗中