雷公藤甲素对人乳腺癌干细胞干性的影响与初步机制研究

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1、幾赫和＊０１ＩＶＩＲＳＩＴＶｌＣｎｉＮ（ＡＮＵＮ〇Ａ硕±学位论文ＭＡＳＴＥＲＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮ公藤甲素对人乳腺癌干细胞干性的雷论文题目：賺麵觀——＊ｍＴｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅ抑ｄｉｅ＂ｍｍａｒｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｐｙ英文题目：ｔｒｉｐｔｏｌｉｄｅｏｎｈｕｍａｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌｓ作者：李猛指导教师：李静教授学位类别；全日制学术学位专业名称；生药学硏究方向：分子药理学谨｜＾（此论文献给我的母校中国海洋大学李猛

2、ｉ雷公藤甲素对人乳腺癌干细胞干性的影响与初步机制研究＇学位论文答辩日期：作以指导教师签字；承呀答辩委员会成员签字：独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研巧成果，也不包含未获得—（注＝如没有其他需要特别声明的，本栏可空）或其他教育机构的学位或证书使用过的材料一。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：候签字日期：如咬年６月心日

3、乐学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，并同意下事项：１、学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。２、学校可Ｗ将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可采用影印＂、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权清华大学中＂国学术期刊（光盘版）电子杂志社用于出版和编入ＣＮＫＩ《中国知识资源总库》，授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）＂学位论文作者签名；导师签字；

4、私ｊ月＞０，签字日期：巧）日签字日期；＞妊＾）月心日（雷公藤甲素对人乳腺癌干细胞干性的影响与初步机制研究摘要一乳腺癌是女性癌症患者最常见的种恶性肿瘤，为我国妇女常见好发肿瘤之一一、，发病，给妇女的身屯健康带来严重威胁，率呈上升的趋势。般来说治疗乳腺癌有效方法是在发病早期肿瘤未扩散之前进行手术治疗，，切除患者乳房。但是晚期患者无法进行手术治疗，多采用化疗，比如使用阿霉素、紫杉醇、顺拍Ｗ及－ｔ）联合给药等。然而，化疗时很容易发生耐药（ＭｕｌｉｄｒｕＲｅｓｉｓｉｔａｎｃｅＭＤＲ，ｇ，甚至是化疗后肿瘤复发。因此，开发有效的临床药物进行化

5、疗迫在眉梢，可避免患者产生因手术带来的必理阴影，提高其生活质量。一国外很多学者研究表明，肿瘤组织细胞中存在小群有自我更新能力，且可一＾式无限增殖，具有多向分化潜能的细胞群，这小群细胞被称为肿瘤干细胞（ＣａｎｃｅｒＳｔｅｍＣｅｌｌｓ，ＣＳＣｓ）。〔８〔５是形成分化程度不同的肿瘤细胞＾＾及肿瘤不，很可能是肿瘤发生断扩大的源头、复发及转移的根本原因。现今越来越多的研究表明，乳腺癌干细胞（ＢｒｅａｓｔＣａｎｃｅｒＳｔｅｍＣｅＢＣＳＣｌｌｓｓ）是导致乳腺癌发生、，发展，而靴向肿溜干细胞的药物则可能减少肿瘤的、复发及治疗抵抗的罪魁祸首发

6、生、发展、复发及治巧抵抗。一雷公藤甲素（ＴｒｉｔｏｌｉｄｅＴｌ．）ｐ，ｐ是从卫矛科植物雷公藤中提取出的种活性物质，是雷公藤发挥药物活性的主耍有效成分，在体内化学性质稳定。其功效主要为桂风除湿、消肿止痛。药理研巧也表明其还有免疫抑制、抗炎、抗肿瘤等作用。雷公藤甲素广泛应用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、肾炎、哮喘、系统性红斑狼疮、皮肤病等多种自身免疫和炎性疾病。一些学者研究成果表明雷公藤甲素可Ｗ通过抑制炎症相关信号通路来调控－转录因子活性来起到抑制肿瘤的作用。比如，转录因子ＮＦｋＢ活性可被雷公藤甲素抑制一些研究也发现雷公藤甲素可影响肿瘤干细

7、胞的生长及其干细胞。另外特性，但研究较多集中在胶质瘤上，而针对乳腺癌干细胞研究未见报道。本文通过一系列体外实验来评价雷公藤甲素抗现腺癌干细胞干性作用，并在一步摸索其分子机制前人文献基础上进，为扩展雷公藤甲素的临床应用，Ｗ及今１后进＾步寻找作用高效特异的鞭向肿瘤干细胞的抑制剂奠定基础。一－７ＡＤＭ耐药、雷同藤甲素抑制人乳腺癌细胞ＭＣＦ本实验部分通过ＳＲＢ法检测雷公藤甲素、阿霉素及两者験合对人乳腺癌细胞ＭＣＦ－７ＡＤＭ细胞毒作用，此细胞株为耐阿霉素细胞株。实验结果表明．４４，，阿霉素对其半数抑制浓度ＩＣｓｏ