卵巢切除对二甲基苯蒽诱导的雌性sd大鼠乳腺癌发生的影响

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1、河北医科大学硕士学位论文卵巢切除对二甲基苯蒽诱导的雌性SD大鼠乳腺癌发生的影响姓名：徐慧海申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：李海平；李云涛201203中文摘要卵巢切除对二甲基苯蒽诱导的雌性SD大鼠乳腺癌发生的影响摘要目的：乳腺癌的发生发展是一个多阶段渐进的过程，有多因素参与其中，化学致癌剂是其中一种致癌因素。二甲基苯葸(DMBA)是动物实验模型中常用的一种化学致癌剂，其诱发的大鼠乳腺癌与人类乳腺癌十分相似。众所周知，乳腺癌是一种性激素依赖性肿瘤，而DMBA诱导的大鼠乳腺癌大多也具有性激素依赖，其致癌作用中是否有性激素参与其中还不甚清楚。本课题以

2、DMBA诱导雌性SD大鼠产生乳腺癌，在给予致癌因素一定时间后行卵巢切除，通过观察卵巢切除对大鼠乳腺癌发生发展的影响，探讨雌激素在DMBA致癌作用中所起的作用，期望对人类乳腺癌的防治，降低乳腺癌的发病率起到一定的指导作用。方法：l本试验选取6周龄的健康雌性SD处鼠共66只。将66只SD雌鼠随机分为试验组、阴性对照组和空白对照组：①实验组：6周龄处鼠22只，经DMBA处理后1周再行卵巢切除；②阴性对照组：6周龄处鼠22只，经DMBA处理；③空白对照组：6周龄处鼠组22只，不给予任何干预措施。2所有大鼠在适应性饲养1周后开始实验。将其中的试验组22只和阴性

3、对照组22只雌。I-生-．处鼠按体重给予DMBA灌胃两次(两次给药间隔1周)，每次10mg／1009。实验组在第二次给药后1周予切除卵巢。空白对照组给予J-E常饮食喂养，不给予任何干预措施。3所有大鼠在第二次给药后24周处死并解剖，进行肉眼观察，取乳腺及肿瘤组织石蜡包埋，每个蜡块切片liE染色进行常规病理学检查。4所有计’数结果用SPSS13．0软件进行统计学分析。结果：l发病率：至24周试验结束时，共有56只大鼠存活，28只大鼠发病。实验组存活16只，有10只发病，发病率为62．5％；阴性对照组存活l8只，有l8只发病，发病率为100％；窄白对照组

4、均无发病。经过统计学譬后‘检验处理，实验组、阴t牛对照组和车!白对照组之问的发病率均有统计中文摘要学差异(P=0．000)。阴性对照组发病率>实验组发病率>空白对照组发病率。2潜伏期：以第一次给予DMBA至触诊大鼠发现肿瘤时间计算潜伏期。至24周试验结束时实验组大鼠的潜伏期为(93．70+44．56)天，阴性对照组大鼠的潜伏期为(60．224-29．86)天。经过统计学秩和检验处理，实验组和阴性对照组之间的潜伏期有统计学差异(仁o．017)。实验组潜伏期>阴性对照组潜伏期。3肿瘤直径(根据RECIST1．1标准)：以每只大鼠发生肿瘤的长径总和计数。实

5、验组大鼠的肿瘤直径为(7．11+5．77)厘米；阴性对照组大鼠的肿瘤直径为(12．67+7．33)厘米，经过统计学t检验处理，实验组和阴性对照组之间的肿瘤大小有统计学差异(P=-O．049)。阴性对照组肿瘤直径>实验组肿瘤直径。4平均恶性肿瘤个数：以每只大鼠发生的恶性肿瘤个数计数。实验组共发生肿瘤23个，其中恶性肿瘤20个，平均每只大鼠发生恶性肿瘤个数为(1．25+1．39)个；阴性对照组共发生肿瘤108个，其中恶性肿瘤91个，平均每只大鼠发生恶性肿瘤个数为(5．06+2．80)个。经过统计学秩和检验处理，实验组和阴性对照组之间平均每只大鼠发生恶性肿

6、瘤的个数有统计学差异(尸=0．000)。阴性对照组平均肿瘤个数>实验组平均肿瘤个数。5肿瘤类型及恶性肿瘤比例：实验组兆发生肿瘤23个，其中恶性肿瘤20个(分别包括NLN浸润癌l3个，癌变1个，癌肉瘤3个，间质恶变1个，病理类型不明确2个)，其恶一I_l肿瘤的比例为87％；阴性对照组共发生肿瘤108个，其中恶性肿瘤91个(分别包括乳腺浸润癌73个，癌变15个，癌肉瘤2个，肉瘤1个)，其恶性肿瘤的比例为84．3％。经过统计学卡方检验处理，实验组和阴性对照组之间的恶性肿瘤比例无统计学差异(P=0．994)。结论：l按体重给予雌性SD大鼠两次DMBA灌胃，每

7、次10rag／1009，成功制作出SD大鼠乳腺癌的动物模型；2在给予雌性SD大鼠DMBA灌胃后行卵巢切除，能降低DMBA诱导的雌，H-SD大鼠乳腺肿瘤的发病率；3在给予雌性SD人鼠DMBA灌胃后行卵巢切除，能延长DMBA诱导的中文摘要雌性SD大鼠乳腺肿瘤发生的潜伏期；4在给予雌性SD大鼠DMBA灌胃后行卵巢切除，能减小DMBA诱导的雌性SD大鼠乳腺肿瘤的直径；5在给予雌性SD大鼠DMBA灌胃后行卵巢切除，能减少DMBA诱导的雌-t-生SD大鼠的乳腺恶性肿瘤的数目；6卵巢切除与否对DMBA诱导的雌性SD大鼠发生乳腺肿瘤的恶性比例无影响。本组实验结果提示

8、：DMBA对雌性SD大鼠乳腺癌的诱导作用，一定程度上受到雌激素的影响，卵巢切除能够在一定程度上阻止DMBA诱