基于心率变异性非线性分析的冠心病中医证候研究

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1、基于心率变异性非线性分析的冠心病中医证候研究中文摘要目的中医证候是一个复杂的非线性系统，采用非线性方法研究中医证候是重要方向。近几年国内开始对人体自主神经状态和中医证候的相关性进行关注。HRV分析是目前唯一无创且定量检测自主神经功能的方法，包括线性分析法和非线性分析法，可以反映人体自主神经总能量、交感与迷走张力、以及交感与迷走平衡状态。课题组前期研究表明中医证候与自主神经功能有一定的相关性，表现为不同虚实状态下反映自主神经功能的HRV指标有显著差异，包括线性的时频域指标及反映混沌程度的非线性指标。在此基础上，我们采用小波变换技术

2、将HRV信号分解到不同频段，对各频段信号分别进行非线性分析，并提取冠心病患者证候要素，将虚实证候进一步细化为具体的证候群，观察不同频段不同证候组间非线性指标的动态变化，阐述冠心病中医证候与HRV非线性指标之间的复杂关系及组合规律，探索冠心病不同中医证候的非线性特征以及所反映的人体病理生理学意义。方法观察246例年龄在40．70岁之间的慢性稳定型心绞痛患者。1．病例来源与观察对象：病例来源于2009年3月～2011年9月中国中医科学院望京医院心内科门诊及住院患者；以冠心病中最常见的慢性稳定型心绞痛患者为观察对象。2．慢性稳定型心绞

3、痛诊断标准：采用2004年美国心脏病学会(ACC)／美国心脏学会(AHA)《慢性稳定性心绞痛诊疗指南》、2007年我国《慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南》中的相关内容作为诊断标准。3．纳入标准：年龄在40．70岁之间，符合下述条件之一者：(1)冠状动脉造影冠脉主支狭窄≥50％；(2)加拿大心血管学会心绞痛分级(CCSC)中I．Ⅳ级稳定型心绞痛；(3)符合心电图心肌缺血诊断标准：(4)平板运动负荷试验结果阳性。4．排除标准：(1)急性心肌梗死；中国中医科学院2009级博士研究生学位论文(2)其他疾病如肋软骨炎、肋间神经痛等所致胸痛，

4、以及全身性疾病或心外疾病所致心电图改变或运动平板阳性者；(3)合并严重心肺疾病、肝肾功能不全、造血系统原发性疾病、精神病；(4)动态心电图检查前48h内服用洋地黄制剂、B受体阻滞剂；(5)严重心律失常，包括室性心动过速、房性心动过速、频发早搏、房室或束支传导阻滞、持续性心房颤动或心房扑动等。5．证候分类标准：根据1990年中国中西医结合学会心血管学会修订的《冠心病中医辨证标准》对冠心病病例进行中医证候辨证分型，标准如下：5．1实证类痰浊：胸脘痞满、苔厚腻、脉滑；痰浊偏寒苔白厚腻；痰浊偏热苔黄厚腻，或脉滑数。血瘀：胸痛、痛有定处、

5、舌质紫暗或有瘀点瘀斑。气滞：胸闷痛、憋气、苔薄。寒凝：胸痛甚、遇寒常发。5．2虚证类气虚：其共性表现为疲乏、气短、舌质淡胖嫩或有齿痕，脉沉细。(1)心气虚：气虚兼有心悸者。(2)脾气虚：气虚兼有腹胀食少者。(3)肾气虚：气虚兼有头晕目眩、健忘耳鸣、腰膝酸软者。阳虚：其共性表现为疲乏、气短、身寒、肢凉、舌淡胖或有齿痕，脉沉细或迟。(1)心阳虚：阳虚兼有心悸者。(2)肾阳虚：阳虚兼有腰膝酸软、肿胀、夜尿频多者。阴虚：其共性表现为舌红少苔或无苔、或血心烦热、口干、脉细数。(1)心阴虚：阴虚兼有心悸者。(2)肾阴虚：阴虚兼有头晕、目眩、

6、耳鸣、腰膝酸软、健忘者。阳脱：四肢厥冷、大汗出、脉微欲绝，表情淡漠、面色咣白或暗淡或浮红，舌质暗淡。6．观察指标(1)HRV非线性参数：复杂度、近似熵、关联维数(小波变换后高频、低频、极低频、超低频4个不同频段的非线性参数)。2基于心率变异性非线性分析的冠心病中医证候研究(2)24小时动态变化趋势：上述各项非线性参数指标在昼夜24小时中的动念变化趋势。7．病例采集与分组：所有纳入的患者，在医生指导下填写“四珍调查表”，根据中医辨证标准分为实证、虚证、虚实央杂证三组。8．心电信息采集与HRV数据提取：用动态心电记录仪记录每个入选患

7、者F1常状态下的24小时长程连续心电信号，输入动态心电分析仪，经自动分析之后，采用“人机对话”进一步修改数据，直至干扰信号全部剔除。对来自于动态心电分析仪输出端的原始HRV信息用小波变换，对HRV信息中混杂在一起的多频段信号分频段提取，以备在不同频段中对各项观察指标进行分析。9．指标分析方法：(1)非线性参数计算：对经小波变换后的HRV数据信息，用课题组自制的专用软件，依托课题组成员单位首都医科大学生物医学工程学院专业人员，分时段(每小时为一段)计算复杂度、近似熵、关联维数值；(2)制作上述指标在24小时中的动态变化趋势图。lO

8、．数据录入：采用Excel数据库，录入中医证候分类信息和HRV各项非线性指标测量和计算结果。11．统计学方法：采用SPSSl6．0，用方差分析和秩和检验对冠心病不同证候组间的各项非线性指标进行比较。用SAS9．3系统，采用Kmeans聚类方法，依据四诊信息及证候