相关基因单核苷酸多态性和非吸烟女性肺腺癌发生危险度与预后关系的研究

《相关基因单核苷酸多态性和非吸烟女性肺腺癌发生危险度与预后关系的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、1111111111111r11TTillIIIIY1893403目录一、摘要中文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．6二、英文缩略语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．12三、论文论文一—1￡·—jL4刖吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30论文二前。言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯31日U青⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯31材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39结{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41论文三前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42刖舀⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯46讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯56四

3、、本研究创新性的自我评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯57五、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．58六、附录综j丕⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯672348绩一成一研一斗．丢T．问一介期一简学谢人在致个著摘要·相关基因单核苷酸多态性与非吸烟女性肺腺癌发生危险度及预后关系的研究目的肺癌是发病率和死亡率增长最快、对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤之一。自19世纪中叶Laennec首次报告以来，肺癌发病率不断上升，女性肺癌发病率的增加尤为突出。根据2008年的数据，在全世界的新发癌症病例中，肺癌分别位列男性癌症发病的第一位和女性癌症的

4、第四位。在我国，肺癌的发病率和死亡率占男性恶性肿瘤发病率和死亡率的首位，占女性发病率的第二位，死亡率的第一位。虽经相关临床医生和研究者几十年的努力，肺癌患者总的5年生存率在美国不到15％，我国则更低。原发性肺癌中约40％是腺癌，女性中这一比例更高，而且腺癌是非吸烟肺癌患者最常见的病理类型。所以本研究旨在探讨非吸烟女性肺腺癌发生及预后的影响因素。暴露环境危险因素与肺癌发生发展有着密切的关系，但是暴露相同环境中，不同个体间发病危险性仍存在很大差异；罹患肺癌后病情进展速度和生存时间也往往不同，越来越多的研究表明遗传因素在肺癌易感性及预后中均起到了重要作用。

5、单核苷酸多态性(SNP)是最常见的遗传学改变，大量研究表明SNP可以影响肺癌遗传易感性及预后。切除修复交叉互补基因组2(ERCC2)和切除修复交叉互补基因组l(ERCCl)的基因产物在核苷酸切除修复过程中发挥核心作用，X线修复交叉互补基因1(XRCCl)编码蛋白是碱基切除修复过程中的核心因子，核苷酸切除修复和碱基切除修复是人类最重要的DNA损伤修复途径，所以这三个基因编码的蛋白在DNA损伤修复中发挥重要作用。DNA修复基因单核苷酸多念性作为个体DNA损伤修复能力差异的分子遗传学基础，可能是影响肺癌发生及预后的重要遗传因素。我们假设位于DNA修复基因编

6、码区的SNP可能改变相应修复酶的表达或活性，导致个体DNA修复能力发生变化，从而影响肺癌的发生及预后。因为XRCCl基因多态性与肺癌发生的关系，本课题组已有研究报道，所以本次研究第一部分选择核苷酸切除修复过程中核心基因ERCC2和ERCCl基因外显子中最常见的且在中国人群中罕见等位基因频率(MAF)≥5％的单核苷酸多态性作为研究位点，采用以医院为基础的病例对照研究方法结合聚合酶链反应．限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)技术，探讨它们与非吸烟女性肺腺癌危险度的关系，并探讨环境暴露因素与基因多态性交互作用对患癌危险的影响。本研究第二部分是探讨ERC

7、C2、ERCCl及XRCCl基因常见单核苷酸多态性与非吸烟女性肺腺癌预后的关系。全基因组关联研究(GWAS)是在全基因组层面上，开展多中心、大样本、反复验证的基因与疾病的关联研究，全面揭示疾病发生、发展与治疗相关的遗传基因。欧裔和亚洲人群中的GWAS研究发现了不同的肺癌遗传易感性位点，提示存在种族差异。本研究第三部分选择日本与韩国人群中GWAS研究提示与肺腺癌相关的TP63基因rsl0937405和rs4488809多态性作为研究位点，探讨这两个单核苷酸多态性是否影响中国非吸烟女性肺癌的遗传易感性。方法本研究所有对象为相互问无血缘关系的沈阳市汉族非吸

8、烟女性，均签署知情同意书，提供血液标本的同时，完成流行病学调查。第一部分采用病例对照研究方法，285名原发性