血管生成相关基因单核苷酸多态性与晚期胃癌一线化疗疗效和预后相关性研究

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1、军医进修学院解放军总医院硕士学位论文血管生成相关基因单核苷酸多态性与晚期胃癌一线化疗疗效和预后相关性研究姓名：苏丹申请学位级别：硕士专业：肿瘤学指导教师：白莉2012-05-30军医进修学院硕士学位论文血管生成相关基因单核苷酸多态性与晚期胃癌一线化疗疗效和预后相关性研究中文摘要目的比较评价以多烯紫杉醇(Docetaxel，TxT)为基础(DCF／DF／Dx)和奥沙利铂(Oxalipatin，OXA)(FOLFOX／SOX／XELOX)为的晚期胃癌一线化疗方案近期、远期疗效及毒副作用；检测可能预测晚期胃癌一线治疗疗效和预后的血管生成相关基因单核苷酸多态性，探索

2、可能预测晚期胃癌一线化疗疗效、预后的分子靶标。方法(1)回顾性分析2008年1月．2011年6月我院晚期不可切除胃癌患者接受一线化疗方案，分组比较以TxT为基础(DCF／DF／DX)和以OxA为基础(FOLFO)(／SO)(，，XELOx)的两种一线化疗方案的近期、远期疗效及毒性反应，并结合临床资料进行生存分析；(2)应用LDR法对胃癌患者与血管生成相关的15个SNP位点(分别为：VEGF+936c>T：VEGF一1154G／C；VEGF460T>C；VEGF．2578C／A；VEGF．405G／C；VEGFR；VEGFR2889G／A；VEGFR21416

3、A厂r；eNOS一786T>C；eNOS894G／T；TGFBl+915G>C；TGFBl—509C>T；TGFBl+1869T>C；Endostatin+4349G>A；IL．82251T>A)进行基因分型检测，统计分析其基因分型与疗效和预后的关系。结果共纳入193例病例，中位随访时间为28个月，截止随访终．最2012年3月30日，出现1794歹,](92．7％)死亡事件。1．TxT组RR为28．8％，DCR为78．0％；OXA组RR为27．9％，DCR为73．8％；TXT组与OXA组mPFS分别为4．75个月和3．89个月，无统计学差异(P>0．05)；

4、mOS分别为10．24个月和8．86P]，无统计学差异(P>0．05)。毒副反应：TxT组3．4级中性粒细胞减少(P=0．000，x2=14．202)及脱发(P=0．000，x2=67．914)的发生率较FOLFOX组高，恶心呕吐发生率较FOLFOX组低(P=0．036，X2=4．645)，具有统计学差异，总体毒副作用可耐受。2．多因素分析得出肿瘤累及器官数目是影响患者PFS独立预后因素(OR=I．613，95％CI：1．208．2．155)，而肿瘤累及器官数目(OR=2．762，95％CI：2．004—3．807)、肿瘤分化程度(OR=O．748，95％C

5、I：0．594—0．941)、和KPS评分(OR=2．165，95％CI：1．301．3．604)为mOS的独立预后因素。3．将128例患者15个血管生成相关基因SNP基因型与PFS进行单因素3军医进修学院硕士学位论文生存分析：Endostatin+4349GA、eNOS．786CC、VEGFR214161Tr基因型PFS较短(P<0．05)；将15个促血管生成因子基SNP基因型与128例患者OS进行生存分析：VEGF．2578CA、VEGF．1498CT、Endostatin+4349GA、eNOS一786CC和VEGFR21416TT基因型OS较短(P<

6、O．05)。4．将15个血管生成相关基因SNP基因型和128例患者临床病理学资料分别与PFS和OS进行多因素生存分析：Endostatin+4349G>A基因分型是影响患者PFS独立预后因素，Endostatin+4349G>A基因分型和eNOS一786T>C基因分型为OS的独立预后因素结论1．p2／TXT为基础和v：ZOXA为基础的晚期胃癌一线化疗方案疗效相似，毒副反应有差异，总体能耐受。2．在193例晚期胃癌一线化疗患者中，肿瘤累及器官数目是PFS的独立影响因素；KPS评分、肿瘤累及器官数目、组织学分级是Os独立影响因素。3．1289,]晚期胃癌一线化疗

7、患者经检测sNP基因分型，单因素生存分析Endostatin+4349GA、eNOS．786CC和VEGFR．21416TT基因型在同时与PFS和OS较短相关，多因素生存分析中，Endostatin+4349G>A基因分型可分别作为PFS和OS的独立预后因素，另外，eNOS．786T>C基因分型也是OS独立预后因素，这些基因分型可望作为预测晚期胃癌一线化疗疗效和预后不佳的生物标记物，期待今后大规模样本量验证。【主题词】进展期胃癌；单核苷酸多态性；血管内皮生长因子；内皮一氧化氮合酶：内皮抑素。4军医进修学院硕士学位论文TheRelationshipofPoly

8、morphismsofAngiogenesisAss